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为解决乳腺癌化疗敏感性及干细胞（BCSCs）相关问题，研究人员开展 Luminal A 型乳腺癌中 SNORA47 作用的研究。结果发现 SNORA47 与预后、TNM 分期相关，通过 EBF3/RPL11/c-Myc 轴影响干性和化疗敏感性，为治疗提供新靶点。
在女性健康的 “战场” 上，乳腺癌可谓是头号 “劲敌”。全球范围内，它是女性中极为常见的恶性肿瘤，严重威胁着女性的身心健康。乳腺癌可不是个 “单一模样” 的敌人，它具有高度的异质性，不同分子亚型在治疗方法和预后上差异巨大。Luminal A 亚型虽说预后相对好一些，但也不容小觑，约 28% 的患者在初次诊断时就出现淋巴结转移，25% 的患者会在术后 5 年内复发，而且复发后的肿瘤往往更具侵袭性。
化疗是一些高危 Luminal A 型乳腺癌患者的重要治疗手段，但化疗敏感性却成了限制预后的 “绊脚石”。而乳腺癌干细胞（BCSCs），正是导致化疗敏感性差异的 “幕后黑手”。因此，探寻能指示 Luminal A 型乳腺癌患者肿瘤干性和化疗敏感性的生物标志物，就成了医学研究领域亟待攻克的难题。在这样的背景下，中国医科大学附属第一医院等机构的研究人员勇敢地向这个难题发起了挑战，相关研究成果发表在《Molecular Medicine》上。
研究人员为了深入探究其中的奥秘，采用了多种关键技术方法。他们收集了中国医科大学附属第一医院的患者样本，包括 30 例接受新辅助化疗（NACT）的 Luminal A 型乳腺癌患者的新鲜组织及对应正常组织，还有 62 例石蜡包埋组织样本 。在细胞实验方面，选用了 MCF-7 和 T47D 这两种代表 Luminal A 亚型的乳腺癌细胞系。同时，运用 RNA 免疫沉淀（RIP）、共免疫沉淀（Co-IP）等技术，来揭示分子间的相互作用关系；借助 RNA 提取和定量实时聚合酶链反应（qRT-PCR）技术，检测基因的表达水平。
下面让我们一起来看看研究的关键发现：
- SNORA47 在 Luminal A 型乳腺癌中高表达且预示不良预后：研究人员分析癌症基因组图谱（TCGA）数据库发现，与正常组织相比，乳腺癌样本中 SNORA47 转录水平显著升高。通过对临床数据的分层分析和 KEGG 通路富集分析，发现 SNORA47 表达与药物代谢、外源性物质代谢等相关。进一步研究发现，高表达 SNORA47 的 Luminal A 型乳腺癌患者生存结局较差，且该基因在 ER+、PR+、HER2-的患者中表达更高。对 30 对新鲜组织样本的 qRT-PCR 分析也证实，乳腺癌组织中 SNORA47 高度表达。
- SNORA47 与 TNM 分期及 NACT 反应相关：对 62 例 Luminal A 型乳腺癌患者的研究发现，高表达 SNORA47 与高 TNM 分期相关。虽然数据显示高表达 SNORA47 在 NACT 临床和病理反应上未达统计学意义，但有不良反应的趋势，这为后续研究指明了方向。
- SNORA47 影响 Luminal A 型乳腺癌细胞干性和药物敏感性：在 MCF-7 和 T47D 细胞中进行实验，转染 SNORA47 及 anti-SNORA47 反义寡核苷酸（ASOs）后发现，过表达 SNORA47 会使乳腺癌细胞中 Nanog、OCT4 和 SOX2 等干性标记物上调，促进肿瘤球形成，且对紫杉醇的半数抑制浓度（IC50）升高，表明细胞对药物更耐药；沉默 SNORA47 则出现相反结果。动物实验也表明，过表达 SNORA47 会使肿瘤体积和重量增加，不过在紫杉醇处理后，其增殖能力不再显著，暗示与药物敏感性有关。
- SNORA47 通过 EBF3 介导乳腺癌细胞的药物敏感性和干性：通过 RNA 下拉实验、质谱分析和分子对接预测，研究人员发现 EBF3 可能与 SNORA47 结合。进一步研究证实，EBF3 与 RPL11 相互作用，且 SNORA47 能增强这种相互作用。敲低 EBF3 后，过表达 SNORA47 的乳腺癌细胞中干性标记物表达受到抑制，对紫杉醇的耐药性也消失，说明 SNORA47 通过影响 EBF3 与 RPL11 的相互作用，进而影响乳腺癌细胞的干性和敏感性。
- SNORA47 通过 EBF3 介导 RPL11 核仁 - 核质转位促进 c-Myc 表达：通过核仁 - 核质分离实验和蛋白质免疫印迹分析发现，过表达 SNORA47 会使乳腺癌细胞核仁中 RPL11 表达增加，核质中 RPL11 表达减少；敲低 EBF3 后，这种变化消失。由于 RPL11 能调节 c-Myc 表达，研究人员发现 c-Myc 表达与 SNORA47 表达呈正相关，敲低 EBF3 会消除这种相关性。干扰 c-Myc 表达后，过表达 SNORA47 的 MCF-7 细胞肿瘤球形成减少，IC50值降低，表明 SNORA47 通过促进 c-Myc 表达影响乳腺癌细胞干性和药物敏感性。
综合来看，这项研究意义重大。对于 Luminal A 型乳腺癌患者，尤其是有高风险因素的患者，化疗至关重要，但化疗敏感性问题亟待解决。该研究发现的 SNORA47-EBF3/RPL11/c-Myc 轴，为理解乳腺癌的发展机制提供了新视角，也为克服药物敏感性问题提供了潜在的治疗靶点。同时，研究表明 SNORA47 有望成为药物敏感性的生物标志物，未来若能验证其在血液中的稳定性及与癌症的相关性，将为乳腺癌的诊断和治疗开辟新方向。不过，目前关于 snoRNAs 影响致癌通路的机制还未完全明确，后续研究可以在临床样本中进一步验证这些发现，并探索靶向 SNORA47 及其相关通路的治疗方法，为乳腺癌患者带来更多的希望和曙光。
