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为探究 CD24 在成纤维细胞中的作用及机制，研究人员开展了核 CD24 对成纤维细胞 IL-6 分泌影响的研究。结果发现肿瘤环境中核 CD24 促进成纤维细胞 IL-6 分泌，这为肿瘤研究和治疗提供了新靶点和思路。
在肿瘤研究的广阔领域中，一个神秘的 “小角色”—— 分化簇 24（CD24）逐渐引起了科研人员的注意。CD24 是一种糖基磷脂酰肌醇（GPI）锚定糖蛋白，在癌症的舞台上，它常常 “高调亮相”。高表达的 CD24 不仅助力癌细胞的迁移、侵袭和增殖，还与患者预后不良紧密相关，是个不折不扣的 “反派分子”。而且，它还能和免疫细胞上的抑制性受体 Siglec-10 相互勾结，给癌细胞披上 “别吃我” 的隐身衣，保护肿瘤茁壮成长。
不过，科研人员在深入探索时发现，CD24 的行为似乎受到很多因素的操控。它既受细胞内部信号通路的指挥，也会被肿瘤微环境中的外部信号影响。肿瘤微环境里有一种重要的 “成员”—— 癌症相关成纤维细胞（CAFs），它和 CD24 之间的关系错综复杂。有研究显示，CAFs 中的 α - 平滑肌肌动蛋白（α -SMA）表达和肿瘤细胞上的 CD24 表达呈正相关，CAFs 分泌的白细胞介素 - 6（IL-6）还能通过激活 STAT3 磷酸化，调节肿瘤细胞上 CD24 的表达，增强肿瘤细胞的干细胞特性。更有趣的是，在肿瘤组织里还发现了 CD24+ CAFs，可 CD24 在成纤维细胞中具体发挥什么作用、通过什么机制发挥作用，还是一团迷雾。
为了揭开这团迷雾，郑州大学第一附属医院的研究人员勇挑重担，开展了一系列深入研究。他们的研究成果发表在《Journal of Translational Medicine》上，为肿瘤研究领域带来了新的曙光。
研究人员用到的主要关键技术方法有：通过蛋白质免疫印迹（Western blot）技术检测细胞中蛋白质的表达水平；利用定量聚合酶链反应（qPCR）评估基因表达量，分析细胞因子和趋化因子的分泌变化；借助染色质免疫沉淀 - 定量聚合酶链反应（ChIP-qPCR）确定 CD24 与 IL-6 启动子区域的结合情况。研究样本主要是正常成纤维细胞和肿瘤诱导的成纤维细胞（类似 CAFs），其中用到了 3T3 细胞等。
CD24 在成纤维细胞中的表达分布
研究人员首先对比了正常成纤维细胞和肿瘤诱导成纤维细胞中 CD24 的表达水平。结果令人惊讶，CD24 在肿瘤诱导的成纤维细胞中表达明显升高，而且它不仅出现在细胞膜和细胞质中，还在细胞核里 “安了家”。研究人员通过对细胞裂解物进行亚细胞分级分离，在 3T3 细胞的细胞质和膜结合部分（M/Cyt）以及核质部分（Nuc）都检测到了 CD24 信号。在经过膀胱癌训练的成纤维细胞中，CD24 在这两个部分的表达同样显著增加。这是首次发现成纤维细胞中有核 CD24，意味着它可能在细胞膜和细胞核之间穿梭，在基因层面调控成纤维细胞的生长和功能。
CD24 与染色质的结合情况
接下来，研究人员想知道 CD24 能不能和细胞核的主要成分染色质 “交朋友”。他们发现，正常和经肿瘤教育的 3T3 细胞的染色质 / 不溶性蛋白质部分（P1）中都有组蛋白 H3 和 CD24。用微球菌核酸酶（MN）消化 DNA 后，组蛋白 H3 和 CD24 被释放出来，这表明 CD24 和组蛋白 H3 一样，能和染色质结合，而且在经肿瘤教育的 3T3 细胞中结合得更紧密。但由于 CD24 没有已知的核定位或输出信号，目前还无法深入探究它进出细胞核的具体过程。
CD24 对成纤维细胞中细胞因子分泌的影响
为了解 CD24 在成纤维细胞中的具体作用，研究人员对 CAF 细胞进行 CD24 敲除实验，分析其对趋化因子和细胞因子分泌的影响。结果显示，在不同肿瘤诱导的成纤维细胞中，敲除 CD24 后，IL-6 的表达显著降低，同时其下游分子 JAK 和 STAT 的磷酸化也受到抑制。有趣的是，IL-6 抗体并不能影响 CD24 的表达，这暗示 CD24 可能位于 IL-6 的上游。
CD24 对 IL-6 基因表达的调控机制
研究人员进一步寻找与 CD24 表达相关的 IL-6 启动子区域的 DNA 片段，并设计引物进行 ChIP-qPCR。结果证实，CD24 蛋白能成功结合到成纤维细胞核内的 IL-6 启动子区域，这就确定了它在调控 IL-6 基因表达方面的重要作用。而且，研究还发现，经过肿瘤细胞教育后，CD24 与 IL-6 启动子区域的结合明显增强，说明肿瘤环境会促进成纤维细胞中这种结合。
研究人员通过一系列实验证实，核 CD24 在成纤维细胞中能调控 IL-6 的转录，肿瘤环境还会增强 CD24 在成纤维细胞中的表达和功能。这一发现意义重大，它让人们对 CD24 这个曾经只被看作细胞表面糖蛋白的分子有了全新的认识。CD24 在肿瘤相关成纤维细胞中的重要作用，进一步巩固了它作为肿瘤驱动因子和预后标志物的地位，尤其是在 CAFs 方面。同时，该研究揭示的新机制为 CD24 靶向治疗提供了更坚实的理论基础，凸显了 CD24+ 成纤维细胞在科研和临床应用中的重要价值，为肿瘤研究和治疗开辟了新的方向，有望推动相关领域取得更多突破，为攻克肿瘤难题带来新的希望。
