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脑小血管病（CSVD）中，白质高信号（WMH）是关键特征，脉络丛（CP）体积对其疾病进展影响不明。研究人员探究 CP 体积与 CSVD 严重程度关系及 AD 相关血浆蛋白对 CP 体积影响，发现相关关联，为揭示 CSVD 发病机制提供线索。
在人口老龄化加剧的当下，脑小血管病（CSVD）已成为全球日益严峻的健康挑战。它不仅与认知障碍紧密相连，还会显著增加中风的发病几率，导致患者残疾，严重影响人们的生活质量和健康水平。白质高信号（WMH）作为 CSVD 的重要影像学标志，一直是研究的重点，但以往对其研究多聚焦于体积测量，难以深入洞察白质微观结构的变化。同时，脉络丛（CP）作为脑脊液的主要产生源，虽在神经炎症和血脑屏障功能方面有一定研究，但它在 CSVD 发病机制中的具体作用却如同迷雾，亟待揭开。此外，淀粉样蛋白 β（Aβ）与 CSVD 之间的关系错综复杂，现有研究结果参差不齐，这也为深入探究 CSVD 的发病机制增添了困难。在这样的背景下，为了更全面、深入地了解 CSVD 的发病机制，探寻新的诊断和治疗靶点，来自山东第一医科大学附属山东省立医院等研究机构的研究人员开展了一项极具意义的研究。
研究人员通过对 291 名 CSVD 患者进行前瞻性研究，并对其中 84 名患者进行了平均 20 个月的随访，综合运用先进的 MRI 技术和血浆生物标志物分析方法，深入探究了 CP 体积、WMH 特征（WMH 体积和磁化率）以及 AD 相关血浆蛋白之间的关系。最终，该研究成果发表在《Alzheimer's Research & Therapy》杂志上。
在这项研究中，研究人员主要运用了以下关键技术方法：首先，通过严格的纳入和排除标准筛选研究对象，构建了 CSVD 患者队列；其次，利用 3.0-T 西门子医疗系统采集患者的 MRI 影像数据，涵盖三维 T1 加权（3D T1W）结构像、定量磁敏感成像（QSM）等多种成像序列；然后，运用先进的图像后处理技术，如 fMRIPrep 20.1.1、CAT12 工具盒以及基于深度学习的算法对图像进行处理和分析；最后，采用酶联免疫吸附测定（ELISA）技术检测血浆中 Aβ1-42、Aβ1-40、总 tau 和磷酸化 tau（p-tau181）等生物标志物的水平，并运用多种统计分析方法对数据进行处理。
下面来看具体的研究结果：
- 研究对象的基线特征：研究共纳入 291 名不同 CSVD 严重程度的患者，分为 CSVD (0)、CSVD (1) 和 CSVD (2) 三组。神经影像学分析显示，CSVD (2) 组的 CP 体积和 CP/ICV（颅内体积标准化的脉络丛体积）比值显著高于 CSVD (0) 和 CSVD (1) 组，三组间 WMH 体积和 WMH 磁化率也存在显著差异。同时，不同组在年龄、性别、教育程度、病史等方面也呈现出一定差异。
- AD 相关血浆蛋白对 CP 体积的影响：经过多重比较校正后，线性回归分析表明，血浆 Aβ1-40水平与 CP/ICV 呈显著正相关，Aβ42/40比值与 CP/ICV 呈显著负相关，而 Aβ1-42与 CP/ICV 无显著关联。
- 血浆淀粉样蛋白标记物与 WMH 特征的直接关联：在调整年龄、性别、教育程度、糖尿病和高血压等因素后，发现 Aβ42/40比值与 WMH 磁化率呈正相关，其他血浆淀粉样蛋白标记物与 WMH 磁化率和 WMH 体积均无显著关联。
- CP 体积与 WMH 特征的横断面和纵向关系：横断面分析显示，CP 体积越大，WMH 体积越大且 WMH 磁化率越低。纵向分析则表明，CP 体积与 WMH 磁化率随时间的变化呈显著负相关，但与 WMH 体积变化无显著关系。这意味着磁化率值在检测疾病进展方面可能比体积测量更具敏感性。
- 随机森林分析：随机森林建模发现，CP/ICV 和 WMH 磁化率是 CSVD 严重程度的重要预测指标，而其他变量，如 Aβ1-42、Aβ1-40、Aβ42/40、总 tau、p-tau181和 CP 磁化率值等，未被保留为显著预测因子。
研究结论和讨论部分指出，该研究揭示了 CSVD 患者中 CP 体积变化与 WMH 体积和 WMH 磁化率显著相关，且 WMH 磁化率可能是 CP 相关白质变化更敏感的早期标志物。血浆淀粉样蛋白标记物与 CP 体积的紧密关联，以及 CP 体积作为 CSVD 严重程度关键预测指标的发现，表明 CP 介导的途径可能是淀粉样代谢与 CSVD 进展之间的重要纽带。这一发现为深入理解 CSVD 的发病机制提供了新的视角，为未来开发针对 CSVD 的精准诊断和治疗策略奠定了基础。然而，研究也存在一些局限性，如纵向数据有限、缺乏专门的健康对照组、成像协议未优化区分 CSVD 亚型等。未来需要在更大规模的多中心队列中进行长期随访研究，以进一步验证这些关系，推动 CSVD 研究领域的发展。
