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髓母细胞瘤（MB）是儿童常见恶性脑瘤，现有治疗副作用大。研究人员评估 MB 组织中 B7-H3 蛋白表达，发现其在 MB 中高表达，且与转移和不良预后相关。这为 MB 治疗提供潜在靶点和预后标志物，有重要意义。
在儿童的健康 “守护战” 中，脑瘤是一个极为棘手的 “敌人”，而髓母细胞瘤（Medulloblastoma，MB）更是其中的 “大反派”。它作为儿童最常见的恶性脑肿瘤，虽然当前标准治疗能让约 70 - 80% 的患者挺过 5 年，但这背后却是沉重的代价。那些长期且严重的副作用，像神经认知障碍、神经内分泌失调和心理社会缺陷等，如同阴影一般，笼罩着孩子们本应灿烂的人生。与此同时，免疫疗法的出现，曾让人们燃起新的希望，可在治疗 MB 时却效果不佳，这主要是因为脑瘤普遍存在肿瘤突变负荷（TMB）低、免疫细胞浸润少以及免疫治疗靶点表达低等问题。在这样的困境下，寻找新的抗癌免疫治疗靶点迫在眉睫，B7-H3 作为一个在多种实体瘤中展现出潜力的候选靶点，其在 MB 中的作用却迷雾重重，相关研究也极为有限。
为了揭开这层迷雾，来自巴西 Barretos 癌症医院、葡萄牙米尼奥大学医学院等机构的研究人员携手展开了深入研究。他们的研究成果发表在《Diagnostic Pathology》上，为我们认识 MB 提供了新的视角。
研究人员采用了多种关键技术方法。首先，收集了 43 例 MB 患者的样本（分别来自巴西 Barretos 癌症医院的 37 例和圣保罗联邦大学的 6 例）以及 7 例非肿瘤样本。接着，运用免疫组化（Immunohistochemistry，IHC）技术评估 B7-H3 蛋白的表达情况；通过 nCounter 分析系统检测 CD276 mRNA 水平；使用 Prism 8.0、R 和 IBM SPSS version 29.0 等软件进行统计分析。
研究结果如下：
- B7-H3 表达特征：在非肿瘤组织中，B7-H3 几乎不见踪影，仅 14.3%（1/7）的样本呈阳性。然而在 MB 样本中，情况却大不相同，高达 95.6%（41/43）的样本 B7-H3 呈阳性表达，且主要定位于肿瘤细胞的细胞质，部分样本同时存在细胞质和细胞膜表达。进一步分析发现，MB 肿瘤组织中 B7-H3 蛋白表达显著高于非肿瘤组织，但在 MB 的四个分子亚组（WNT、SHH、Group 3 和 Group 4）之间，B7-H3 蛋白表达水平并无明显差异12。
- 与临床病理特征的关联：高 B7-H3 表达与诊断时存在转移显著相关。同时，患者 B7-H3 蛋白高表达时，其 CD276 mRNA 平均计数也明显更高，且两者存在弱但显著的正相关。这表明 B7-H3 蛋白表达或许能作为 CD276 mRNA 水平的替代指标34。
- 对患者生存的影响：通过 Kaplan-Meier 法评估发现，B7-H3 蛋白高表达的患者生存概率更低。高表达患者的中位生存时间为 83.7 个月（95% CI：3.9 - 163.5），而低 / 中度表达患者在随访期间未达到中位生存时间。进一步分层分析显示，无论 B7-H3 是何种细胞定位，高表达患者都有生存预后较差的趋势，其中细胞质和细胞膜都表达 B7-H3 的患者，生存预后更差的相关性具有统计学意义56。
研究结论和讨论部分指出，该研究首次揭示了 MB 中 CD276 mRNA 和 B7-H3 蛋白水平存在显著正相关。B7-H3 在 MB 中呈现过表达状态，并且与诊断时的转移情况以及不良预后密切相关，这意味着它有潜力成为判断 MB 病情进展和预后的生物标志物。不过，在多变量分析中，B7-H3 表达并不能独立预测患者生存，这提示还需要更大规模的研究来进一步明确其价值。此外，虽然 B7-H3 在儿科脑肿瘤中的作用逐渐受到关注，但它在 MB 中的具体作用机制仍不清楚，未来还需深入探究。鉴于 B7-H3 在肿瘤中的特异性过表达以及与侵袭性疾病表型的关联，它是极具潜力的治疗靶点，后续研究可探索针对 B7-H3 的治疗策略，如单克隆抗体、CAR - T 细胞疗法和抗体 - 药物偶联物等，评估其对 MB 患者的临床益处。这项研究为 MB 的治疗和研究开辟了新方向，有望为孩子们带来新的希望。
