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尤文肉瘤（ES）治疗后组织变化多样，易与神经母细胞瘤混淆。研究人员对 2 例 ES 治疗后向神经母细胞瘤样分化的病例进行研究，经分子检测确诊 ES，发现该分化现象，这对明确 ES 组织发生、避免误诊意义重大。
在肿瘤的神秘世界里，尤文肉瘤（Ewing sarcoma，ES）如同一个难以捉摸的 “小恶魔”。它是儿童和青少年中常见的骨恶性肿瘤，仅次于骨肉瘤 ，常常侵袭年轻患者，以其 aggressive 的临床病程让人谈之色变。ES 的发病原因至今尚未完全明晰，且其组织学表现存在一定的异质性，这给准确诊断和有效治疗带来了诸多挑战。
在临床治疗过程中，放疗和化疗是 ES 常用的新辅助治疗手段。然而，这些治疗虽然能够对肿瘤组织产生作用，但也会使肿瘤组织出现各种变化，其中坏死和纤维化较为常见，而细胞分化现象却极为罕见，尤其在 ES 中更是少之又少。这种罕见的细胞分化现象一旦出现，却容易与神经母细胞瘤（neuroblastoma）混淆，因为二者在形态上有显著的重叠，这无疑增加了病理诊断的难度。如果误诊，将会导致治疗方案的偏差，进而影响患者的生存预后。为了深入了解这一复杂且关键的问题，来自意大利比萨大学（University of Pisa）的 Giorgia Arcovito、Giacomo Aringhieri 等研究人员展开了一项极具意义的研究，相关成果发表在《Diagnostic Pathology》上。
研究人员主要运用了免疫组化和分子检测技术。免疫组化用于检测肿瘤细胞的标志物表达情况，从而辅助判断细胞类型；分子检测采用了下一代测序（next generation sequencing）和荧光原位杂交（Fluorescent in situ hybridization，FISH）分析，用于检测 EWSR1 基因重排，以此确认肿瘤的类型。研究的样本来自 2 例 ES 患者，分别对其治疗前后的肿瘤组织进行分析。
病例 1 研究结果
一位 10 岁女孩因右臂疼痛和肩部肿胀就诊，经检查确诊为 ES。治疗前活检显示，肿瘤细胞呈现典型的 ES 特征，为均匀的圆形细胞，细胞核与细胞质比例高，染色质细腻分散，核仁不明显，且 CD99 呈强阳性 。经过多轮化疗和手术切除后，切除标本出现了奇特的变化。肿瘤组织呈现双相外观，除了仍有典型的 ES 细胞成分外，还出现了类似神经毡的嗜酸性纤维基质区域，其中含有类似神经节细胞的细胞，这些细胞的细胞质丰富且呈嗜酸性颗粒状，细胞核偏心，染色质呈泡状，核仁明显，偶尔还可见双核现象。免疫组化结果显示，圆形细胞 CD99 和 S100 阳性，而神经标记物如嗜铬粒蛋白（chromogranin）、突触素（synaptophysin）和 CD56 阴性；相反，类似神经节细胞的细胞则对 chromogranin、synaptophysin 和 CD56 呈阳性，CD99 阴性，S100 呈局灶性弱阳性。通过下一代测序和 FISH 分析，证实了存在 EWSR1::FLI1 融合，进一步确认了 ES 的诊断 。
病例 2 研究结果
另一位 19 岁女孩被诊断为骶骨 ES 并伴有肺转移。经过多次放化疗和手术治疗后，对其胸膜转移灶的病理检查发现，肿瘤组织同样存在两种细胞群体。主要的群体是典型的 ES 细胞，与分支的纤维血管间隔相关；同时还存在类似神经基质的颗粒状嗜酸性区域，偶尔可见具有丰富细胞质和双核的类似神经节细胞，免疫组化结果与病例 1 相似，FISH 分析也证实了 EWSR1 重排在两种细胞成分中均存在。
研究人员在对这两个病例进行深入研究后发现，ES 在治疗后出现向神经母细胞瘤样分化的现象。这种现象虽然极为罕见，但却真实存在，提示 ES 可能具有潜在的神经分化能力。这一发现为 ES 颇具争议的组织发生学提供了新的线索，表明 ES 或许起源于具有神经分化潜能的细胞。此外，认识到这一现象对于避免将 ES 误诊为神经母细胞瘤至关重要。在临床实践中，准确的诊断是制定合理治疗方案的基础，误诊可能导致治疗不当，严重影响患者的预后。
总的来说，这项研究意义非凡。它不仅揭示了 ES 治疗后向神经母细胞瘤样分化这一罕见现象，还为 ES 的组织发生学研究提供了新方向。未来，需要更多的研究来进一步探索这种现象与 ES 临床结局之间的潜在联系，为开发更精准有效的治疗策略奠定基础，从而更好地帮助 ES 患者，改善他们的生存状况。
