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2 型糖尿病(T2D)患者常受下肢动脉疾病困扰,代谢功能障碍相关脂肪性肝病(MASLD)与下肢动脉钙化关联不明。研究人员开展了 MASLD 生物标志物与 T2D 患者下肢动脉钙化进展关系的研究,发现 FibroTest? 评分与之独立相关,这有助于评估疾病风险。
在糖尿病的众多并发症中,下肢动脉疾病就像一颗 “定时炸弹”,严重威胁着 2 型糖尿病(T2D)患者的健康。下肢动脉钙化作为其关键病理特征,不仅与动脉血栓形成、血管闭塞以及下肢截肢紧密相连,还会增加心血管事件的发生风险和死亡率 。与此同时,代谢功能障碍相关脂肪性肝病(MASLD)在 T2D 患者中极为常见。虽然已有研究暗示 MASLD 和外周动脉疾病(PAD)存在潜在联系,但 MASLD 生物标志物与下肢动脉钙化的严重程度及进展之间的关系,却始终如一团迷雾,让医学界困惑不已。为了拨开这层迷雾,来自法国多个研究机构的研究人员挺身而出,开展了一项极具意义的前瞻性队列研究。他们的研究成果发表在《Cardiovascular Diabetology》上,为我们深入理解这一复杂的疾病关系带来了新的曙光。
研究人员开展的这项名为 DIACART(“Arterial Calcification in the Diabetes”)的前瞻性单中心队列研究,就像是一场精心策划的 “医学探秘之旅”。他们从 2014 年 2 月到 10 月,在法国巴黎的 Pitié - Salpêtrière 医院,精心挑选了 198 名 T2D 患者。这些患者就像是研究的 “宝藏”,为破解疾病密码提供了关键线索。研究人员通过一系列的检查,包括临床评估、实验室血液检测和螺旋计算机断层扫描等,全面收集患者的各项信息。在这场 “探秘之旅” 中,他们重点关注了 MASLD 生物标志物和下肢动脉钙化评分(LLACS)之间的关系。
经过一番深入研究,研究人员得出了令人瞩目的结论:FibroTest? 评分与 T2D 患者下肢动脉钙化的进展之间存在独立关联。这一发现意义非凡,就好比为医生们提供了一把 “精准钥匙”,让他们能够更准确地评估 T2D 患者下肢动脉钙化的恶化风险,从而提前制定更有效的治疗策略,为患者的健康保驾护航。
在研究过程中,研究人员运用了多种关键技术方法。他们采用螺旋计算机断层扫描技术,精确测量患者的下肢动脉钙化情况,从而得到准确的 LLACS。同时,通过检测血液样本中的相关指标,评估 FibroTest?、SteatoTest?、ActiTest? 和 NashTest? 等生物标志物水平。此外,还运用了多种统计分析方法,如单变量和多变量线性回归模型、主成分回归分析以及机器学习算法等,深入剖析生物标志物与 LLACS 进展之间的关系。
下面来具体看看研究结果:
- 患者特征:参与研究的 150 名 T2D 患者,大多是中年男性,体重超标,糖尿病病程较长,但血糖控制相对较好。他们还伴有多种并发症,如高血压、血脂异常等,同时服用多种药物。
- 下肢动脉钙化与 FibroMax? 面板的关系:在基线时,LLACS 与男性性别、年龄、β - 阻滞剂使用和 FibroTest? 评分呈正相关,与估算肾小球滤过率(eGFR)呈负相关。随访结束时,LLACS 与基线 LLACS、FibroTest? 评分和年龄仍呈正相关,与 eGFR 呈负相关。进一步分析发现,FibroTest? 评分与 LLACS 的关联不受年龄、性别、糖尿病病程和 eGFR 的影响,且 BMI 低于 25kg/m2 时,这种关联会增强。
- 下肢动脉钙化进展与 FibroMax? 面板的关系:随访期间,85% 的患者 LLACS 增加。单变量分析显示,LLACS 的年化变化与基线 LLACS、FibroTest? 评分、年龄、白蛋白尿和 AST 与 ALT 的比值呈正相关,与 eGFR 呈负相关。多变量分析表明,FibroTest? 评分在调整了多种因素后,仍与 LLACS 的年化变化独立相关。主成分回归分析和机器学习模型也证实了 FibroTest? 评分在预测 LLACS 进展中的重要作用。
- 探索病理生理联系:研究人员还对 FibroTest? 与 LLACS 进展之间的病理生理联系进行了探索。他们测量了血浆中的鞘脂、血清胎球蛋白 A 等指标,并计算了胰岛素抵抗指数,但未发现这些指标在介导 FibroTest? 与 LLACS 进展关系中起显著作用。
在研究结论和讨论部分,此次研究首次揭示了非侵入性肝纤维化检测 FibroTest? 与 T2D 患者下肢动脉钙化进展之间的独立关联,这一发现具有重要的临床意义。它让我们认识到,肝纤维化可能与 T2D 患者的下肢动脉钙化密切相关,且纤维化越严重,下肢动脉钙化进展越快。不过,研究也存在一些局限性,如对 MASLD 严重程度的评估依赖血清生物标志物,未进行肝活检和肝脏硬度测量,也未与其他非专利检测方法进行比较。但总体而言,这项研究为后续进一步研究肝纤维化与下肢动脉钙化的关系奠定了坚实基础,为 T2D 患者的疾病管理提供了新的思路和方向,有望在未来改善 T2D 患者的预后,降低并发症的发生风险,让患者能够拥有更健康的生活。