脐带间充质干细胞滴眼液治疗难治性干眼：开启新希望

难治性干眼患者常面临视力威胁且现有治疗效果有限。研究人员开展脐带间充质干细胞（MSC）滴眼液治疗难治性非干燥综合征干眼（NSDE）和干燥综合征干眼（SSDE）的前瞻性试点研究，发现该疗法有效且安全，为治疗带来新视角。

　　在日常生活中，眼睛干涩、刺痛、视物模糊等干眼症状困扰着不少人。对于那些难治性干眼患者来说，情况更为糟糕，他们不仅要忍受眼部的不适，视觉质量也严重下降，生活质量大打折扣。目前，干眼的治疗手段多种多样，包括使用人工泪液、局部皮质类固醇和非甾体抗炎药等药物治疗，以及睑板腺热脉动、强脉冲光治疗等非药物疗法。然而，这些治疗方法存在明显的局限性，疗效因人而异，还可能带来一些严重的副作用，导致部分患者即便接受了多种治疗，仍然无法摆脱干眼的折磨。

在此背景下，来自南京大学医学院附属鼓楼医院的研究人员开展了一项极具意义的研究。他们聚焦于脐带间充质干细胞（MSC）滴眼液治疗难治性干眼，旨在探索其初步治疗潜力和安全性，并深入研究可能的潜在机制。这一研究成果发表在《Stem Cell Research & Therapy》杂志上，为干眼治疗领域带来了新的曙光。

研究人员采用了多种关键技术方法。在样本选取方面，招募了健康个体、NSDE 和 SSDE 患者，依据严格的纳入和排除标准确定研究对象。临床检查涵盖多项指标，如通过 OCULUS Keratograph 5 M 检查泪膜相关参数、进行 Schirmer I 测试（SIT）评估泪液分泌量等。同时，运用酶联免疫吸附测定（ELISA）检测泪液中细胞因子水平，采用 4D - 数据独立采集（4D-DIA）蛋白质组学分析泪液蛋白质变化。

研究结果主要体现在以下几个方面：

1. 主要疗效指标变化：使用 MSC 滴眼液治疗后，NSDE 和 SSDE 患者的眼表疾病指数（OSDI）评分均有所下降，其中 NSDE 患者在治疗 2 周（T-week2）时下降显著（p=0.0019） ，SSDE 患者在该时间点也有明显下降（p=0.0162）。泪液分泌方面，SIT 结果显示两组患者泪液分泌均显著增加，NSDE 患者在 T-week1（p=0.0005）和 T-week2（p=0.0001） ，SSDE 患者在 T-week1（p=0.0061）和 T-week2（p=0.001）时改善明显，且在 4 周随访（F-week4）时仍保持效果。泪河高度（TMH）同样增加，NSDE 患者在 T-week1 平均增加 0.053mm（p=0.0012） ，T-week2 增加 0.123mm（p<0.0001）；SSDE 患者在 T-week1 平均增加 0.036mm（p=0.0346） ，T-week2 增加 0.072mm（p=0.0004） ，F-week4 时两组仍有显著差异。非侵入性泪膜破裂时间（NIBUT）在 NSDE 患者中改善明显，而 SSDE 患者改善相对不明显。角膜荧光素染色（CFS）评分虽有下降趋势，但由于高 CFS 评分患者招募困难，统计差异有限。在 12 个月随访（F-month12）时，NSDE 患者主要疗效指标仍有改善，而 SSDE 患者部分指标出现恶化。
2. 次要疗效指标变化：在脂质层方面，MSC 滴眼液治疗使 NSDE 患者脂质层评分显著提高，在 T-week1（p=0.0022）和 T-week2（p<0.0001）及 F-week4（p<0.0001）时均有体现；SSDE 患者仅在 T-week2（p=0.0119）和 F-week4（p=0.028）时显示出治疗效果。两组患者睑板腺开口阻塞情况在治疗后均有显著改善，且在 F-week4 时仍持续缓解，但睑板腺缺失和球结膜充血的分级量表无明显变化。在 F-month12 时，NSDE 患者次要疗效指标无显著变化，SSDE 患者睑板腺功能出现下降。
3. 药物依从性和安全性评估：研究发现患者对药物的依从性良好，治疗结束时 93.3% 的患者依从性超过 80%。在安全性方面，治疗和随访期间虽有部分患者出现眼部不适等不良反应，但多为 1 级，对日常生活影响较小，且未出现严重不良反应，12 个月的长期随访也未发现新的不良事件，表明 MSC 滴眼液长期使用较为安全。
4. 泪液细胞因子水平变化：ELISA 分析显示，治疗后患者泪液中白细胞介素 - 6（IL-6）和 IL-17A 水平显著降低，SSDE 患者泪液中黏蛋白 5AC（MUC5AC）水平在治疗后有所增加，这进一步证实了 MSC 滴眼液的治疗效果。
5. 泪液差异表达蛋白（DEPs）分析：通过 4D-DIA 蛋白质组学分析，在 NSDE 和 SSDE 患者泪液中分别鉴定出 4402 和 3709 种蛋白质。NSDE 组有 53 种 DEPs，其中基质金属蛋白酶 8（MMP8）、MMP9 等参与维持眼表组织完整性和调节免疫反应；SSDE 组有 60 种 DEPs，核心蛋白 α-2 巨球蛋白（A2M）具有抗炎作用。基因本体（GO）功能分析表明，免疫调节在 MSC 滴眼液治疗中起核心作用，且两组存在差异。蛋白质 - 蛋白质相互作用（PPI）网络分析确定了两组中的关键蛋白，为治疗提供了潜在靶点。联合分析发现，MSC 滴眼液治疗 NSDE 和 SSDE 的共同机制可能涉及免疫调节，通过调节 CCL20/IL-23-Th17-IL-17A 轴发挥抗炎作用。

综上所述，该研究首次证实了 MSC 滴眼液治疗难治性 NSDE 和 SSDE 具有一定的临床疗效和可控的安全性，尤其在改善泪液缺乏和睑板腺阻塞方面效果显著。这为干眼患者提供了一种新的、便捷且可能具有成本效益的治疗方法。不过，研究也存在一些局限性，如样本量小、随访时间短等。未来还需要开展大规模、随机对照的临床试验，进一步验证其疗效并深入探索治疗机制，为干眼治疗带来更多突破，让更多患者受益。