编辑推荐：
多发性硬化（MS）患者是否都需早期用高效药物治疗？何时减药？研究人员针对这些问题，研究生物标志物在 MS 治疗中的作用。发现神经丝轻链（NfL）和胶质纤维酸性蛋白（GFAP）组合或可评估疾病进展风险，意义重大。
在医学领域，多发性硬化（Multiple Sclerosis，MS）一直是困扰患者和医生的难题。这是一种中枢神经系统的慢性炎症性脱髓鞘疾病，会导致患者出现各种神经功能障碍，严重影响生活质量。目前，对于 MS 的治疗存在诸多困惑。比如，是不是所有 MS 患者都必须尽早使用高效药物进行治疗？在治疗过程中，何时才是进行治疗降级（Deeskalation）的合适时机？这些问题一直没有明确的答案，使得临床医生在制定治疗方案时常常面临艰难抉择。
为了解决这些问题，来自德国科隆 - 梅尔海姆医院神经内科的 Volker Limmroth 教授等研究人员开展了相关研究。他们聚焦于生物标志物在 MS 治疗中的应用，试图通过对生物标志物的研究，更精准地评估疾病活动度和进展风险，从而实现个性化治疗。该研究成果发表在《InFo Neurologie + Psychiatrie》上。
研究人员主要采用了对特定生物标志物检测以及分析蛋白质表达模式的研究方法。在生物标志物检测方面，他们重点检测了神经丝轻链（Neurofilament - Leichtketten，NfL）和星形胶质细胞标志物胶质纤维酸性蛋白（Glial Fibrillary Acidic Protein，GFAP）的水平变化。同时，通过对德国 MS Competence Network（KKNMS）的两个多中心队列中 MS 患者血样的分析，来研究蛋白质表达模式。
下面来看看具体的研究结果：
- 生物标志物评估疾病进展风险：研究发现，NfL 和 GFAP 这两种生物标志物在评估 MS 疾病进展风险方面有重要作用。尤其是在疾病早期，它们的组合似乎能很好地用于评估疾病进展风险。例如，来自瑞士队列的最新数据显示，当这两种生物标志物水平较低时，患者有望在几年内保持疾病无进展状态；而高水平的这两种标志物则与未来 12 - 24 个月内显著增加的非复发型进展（PIRA）风险相关。不过，这两种标志物也存在弱点，即特异性较低。像 NfL，除了一些神经退行性疾病外，心脏或肺部疾病、双相情感障碍等也可能导致其在脑脊液和血清中的浓度升高。
- 蛋白质表达模式与免疫治疗反应：研究人员还发现，蛋白质表达模式比单个生物标志物更具潜力。德国 MS Competence Network（KKNMS）的研究通过对 MS 患者血样分析，确定了三种高度特异性的内表型免疫特征，并且这些特征部分与对特定免疫疗法的反应相关。这意味着未来或许可以根据蛋白质组确定的内表型，预测哪种药物对特定患者最为有效。
综合来看，这项研究意义重大。它为 MS 的个性化治疗提供了新的方向和依据。通过生物标志物和蛋白质表达模式的研究，医生能够更准确地评估患者的疾病状态和进展风险，从而制定更适合每个患者的治疗方案。不过，目前还没有真正可靠的标准来根据生物标准选择药物，所以在现阶段，对于尽可能多的 MS 患者，还是应争取早期进行高效治疗。同时，对于治疗降级的问题，虽然目前还没有明确标准和基于研究的行动建议，但研究人员已经认识到，年龄在其中起着重要作用。50 - 60 岁的患者在停药后仍可能面临疾病活动的风险，不过这种风险相对较小；而 60 岁以上的患者，疾病活动则相对较少出现。
在研究结论和讨论部分，研究人员指出生物标志物和蛋白质表达模式在 MS 个性化治疗中的巨大潜力，但也强调了目前面临的挑战，如生物标志物特异性不足等问题。未来还需要进一步的研究来明确这些生物标志物在疾病晚期的应用价值，以及如何更好地将蛋白质表达模式应用于临床药物选择，从而不断完善 MS 的治疗策略，为患者带来更多希望。
