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为探究儿童乳糜泻(CD)与白细胞介素 - 15(IL-15)的关系,研究人员开展病例对照和前瞻性队列研究。结果显示,新诊断患儿血清 IL-15 水平升高,IL-15 SNP(rs2857261)的 A/A 基因型增加患病风险,A/G 和 G/G 基因型有保护作用。该研究为 CD 诊疗提供新思路。
在医学的神秘世界里,有一种疾病正悄然影响着孩子们的健康,它就是乳糜泻(Celiac disease,CD)。这是一种由麸质(存在于小麦、大麦和黑麦等谷物中)引发的免疫介导的肠道疾病,全球约 1% 的人口受其困扰。它的症状多种多样,有的孩子可能会出现肚子胀、腹泻、腹痛等胃肠道问题,有的则会表现为生长发育迟缓、贫血等非肠道症状,甚至部分患儿毫无症状,诊断起来十分困难。目前,针对 CD 的治疗主要依靠严格的无麸质饮食(Gluten - free diet,GFD),但这种方法对许多患者效果不佳,还面临着成本高、患者依从性差等问题。因此,寻找新的治疗靶点和生物标志物迫在眉睫。
来自埃及亚历山大大学的研究人员勇敢地踏上了探索之旅,他们聚焦于白细胞介素 - 15(Interleukin - 15,IL-15),试图揭开它与 CD 之间的神秘面纱。研究人员开展了一项混合病例对照和前瞻性队列研究,招募了 54 名新诊断的儿童 CD 患者和 44 名年龄、性别匹配的健康儿童作为对照。
在研究过程中,研究人员使用了多种技术方法。他们采集了参与者的血液样本,通过酶联免疫吸附试验(Enzyme - Linked Immunosorbent Assay,ELISA)检测血清 IL-15 水平,运用 TaqMan SNP 基因分型检测对 IL-15 单核苷酸多态性(Single - nucleotide polymorphisms,SNP)(rs2857261)进行基因分型;同时对患者进行全面的临床检查、实验室检测以及胃肠道内镜检查和活检,依据 Marsh 分类评估肠道损伤程度。
研究结果令人瞩目。在临床症状方面,患儿最常见的症状包括腹胀(61.11%)、生长发育不良(59.26%)、慢性腹痛(57.41%)和慢性疲劳(55.56%)。此外,29.6% 的患者患有 1 型糖尿病,9.3% 患有甲状腺疾病。实验室检查发现,46.29% 的患儿存在贫血,抗组织转谷氨酰胺酶免疫球蛋白 A(Anti - tissue transglutaminase immunoglobulin A,anti - tTG IgA)水平升高,51.85% 的患者抗内膜免疫球蛋白 A(Anti - endomysium immunoglobulin A,anti - EMA IgA)呈阳性,Marsh 3C 是最常见的肠道损伤类型(37%)。
在关键的 IL-15 研究上,结果更是意义重大。血清 IL-15 水平在 CD 患者中显著升高,均值为 15.45±1.21 pg/ml,而对照组仅为 14.18±0.15 pg/ml。通过受试者工作特征(Receiver - operating characteristic,ROC)曲线分析,发现 IL-15 在区分患者和对照方面具有出色的诊断准确性,当截断值大于 14.3 pg/ml 时,其敏感性达 98.15%,特异性为 90.91%。IL-15 SNP(rs2857261)的基因型分布在患者和对照组间存在显著差异,A/A 基因型在患者中占比 48.1%,而在对照组仅为 6.8%,A/G 和 G/G 基因型则表现出对 CD 的保护作用,优势比分别为 0.088 和 0.079。然而,研究也发现 IL-15 基因型与临床症状、组织学分级以及治疗后的症状缓解和抗 tTG IgA 水平的正常化并无显著关联。
在讨论部分,研究人员指出,虽然本研究揭示了 IL-15 与 CD 之间的重要关系,但也存在一定局限性。例如,单中心设计可能影响研究结果的普遍性,且未评估 GFD 治疗后血清和组织 IL-15 水平的变化,同时仅分析了 rs2857261 这一个 SNP 位点。尽管如此,这项研究仍具有不可忽视的重要意义。它首次明确了 IL-15 SNP(rs2857261)的 A/A 基因型是 CD 的风险因素,而 A/G 和 G/G 基因型具有保护作用,并且证实了血清 IL-15 水平升高可作为 CD 的潜在生物标志物和治疗靶点。这为未来开发针对 CD 的新型治疗方法指明了方向,有望为众多 CD 患者带来新的希望。研究成果发表在《European Journal of Pediatrics》上,为全球医学研究提供了宝贵的参考。