Aβ PET 助力主观认知下降人群早期阿尔茨海默病的精准探测

【字体: 时间:2025年04月24日 来源:European Journal of Nuclear Medicine and Molecular Imaging 8.6

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  为探究主观认知下降(SCD)人群中淀粉样蛋白(Aβ)积累与认知恶化风险的关系,研究人员开展了 FACEHBI 研究。结果显示基线 Aβ 水平可区分 Aβ 积累者和认知下降风险个体。该研究有助于识别 SCD 人群的临床前阿尔茨海默病(AD)。

  在人口老龄化加剧的当下,阿尔茨海默病(AD)的防治成为全球健康领域的重大挑战。AD 作为一种常见的神经退行性疾病,严重影响患者的生活质量,给家庭和社会带来沉重负担。目前,AD 的早期诊断面临诸多难题,传统的认知测试难以在疾病早期精准识别,许多患者确诊时已处于疾病中晚期,错失最佳治疗时机。而且,对于 AD 早期病理过程中淀粉样蛋白 -β(Aβ)的积累机制,以及如何在早期阶段准确量化其变化,科学界仍知之甚少。在这样的背景下,开展能够早期精准诊断 AD 的研究迫在眉睫。
来自西班牙 Ace Alzheimer Center Barcelona 等机构的研究人员开展了相关研究,论文发表于《European Journal of Nuclear Medicine and Molecular Imaging》。该研究通过对 197 名主观认知下降(SCD)患者进行长达 5 年的随访,利用 [18F] florbetaben 淀粉样蛋白 PET 成像技术,量化患者大脑中的 Aβ 沉积情况,并跟踪其 Aβ 和认知状态的变化。研究得出结论:基线 Aβ 水平能够区分随时间积累 Aβ 的个体以及有认知下降风险的个体,包括 Aβ 水平低于阈值的个体。这一成果有助于在 SCD 人群中识别临床前 AD,为早期干预和治疗提供重要依据。

研究人员用到的主要关键技术方法包括:首先,对参与者进行详细的神经心理学评估,包括 Fundació ACE 神经心理测试组合(NBACE)等多种测试,以评估认知状况并判断是否转化为轻度认知障碍(MCI)。其次,采用磁共振成像(MRI)和 [18F] florbetaben 淀粉样蛋白 PET/CT 扫描技术获取脑部影像。最后,运用基于 Centiloid(CL)值的量化分析方法,对淀粉样蛋白扫描结果进行处理和分类 。

研究结果主要如下:

  • 基线淀粉样蛋白 PET 扫描:197 名参与者中,大部分(86%)被归类为 Aβ 阴性(CL≤20),少数个体存在异常(10%,CL>35.7)或新兴的淀粉样蛋白沉积(4%,20<>1
  • 进展为 MCI 的风险:MCI 转化者的 CL 值显著更高,年龄更大且受教育程度更低。基线 Aβ 负荷越高、年龄越大,进展为 MCI 的风险越高;而受教育程度越高,风险则略低23
  • 纵向评估:多数 Aβ 阴性参与者的 CL 分类无变化,而大部分基线处于灰色区域(GZ,201.5 CL / 年),发现 N1 组(CL≤13.5)虽总体积累率低,但部分个体是 Aβ 积累者,且其楔前叶有更高的基线 PET 信号45
  • N1 个体参数图像的空间模式:与 N1 非积累者相比,N1 Aβ 积累者的楔前叶小区域基线 SUVR 更高,后扣带回也存在差异5

研究结论表明,Aβ PET 能够检测 SCD 个体大脑中的早期淀粉样蛋白沉积,包括在看似正常的大脑中识别快速的淀粉样蛋白积累。楔前叶特定区域的基线 Aβ 负荷与后续广泛淀粉样蛋白积累风险增加相关。较高的淀粉样蛋白水平、年长的年龄和较低的教育程度与转化为 MCI 的风险增加有关。这些发现为检测 SCD 人群中的临床前 AD 提供了有前景的方法,有助于筛选适合有效干预措施的个体,为 AD 的早期防治带来新的希望 。同时,研究也存在局限性,如样本量相对较小,尤其是 GZ 和 Aβ + 组,且目前 PET 领域对于定义 Aβ 阳性和 GZ 组的 CL 值尚无明确共识,这可能会影响研究结果的普遍性和研究间的比较。未来的研究需要进一步扩大样本量,明确相关标准,以更深入地了解 AD 的早期病理过程,为开发更有效的治疗策略奠定基础。

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