177Lu-DOTATATE 疗法对转移性神经内分泌肿瘤患者的系统性影响:机制解析与外泌体的关键作用

【字体: 时间:2025年04月24日 来源:European Journal of Nuclear Medicine and Molecular Imaging 8.6

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  为探究转移性神经内分泌肿瘤(NET)患者接受177Lu-DOTATATE 疗法后的全身氧化还原状态,以及外泌体在体外传递氧化还原信号中的作用,研究人员开展相关研究。结果显示该疗法改变氧化还原状态但不造成 DNA 损伤,外泌体可传播氧化应激,为治疗提供新视角。

  本研究旨在评估转移性神经内分泌肿瘤(NET)患者接受177Lu-DOTATATE 疗法后的全身氧化还原状态,并在体外探究外泌体在传递氧化还原信号中的作用。
研究方法:研究人员从 30 名 NET 患者身上采集外周血单个核细胞(PBMCs)和血清,在177Lu-DOTATATE 疗法前、首次治疗后 4 周以及第 4 个治疗周期后 4 周这三个时间点,测定其中活性氧(ROS)水平、与氧化应激和脂质过氧化相关的酶,以及氧化应激标志物(COX2、iNOS、NF-κB 和 SOD)的基因表达。通过酶联免疫吸附试验(ELISA)检测血清细胞因子(IL-2、IL-6、IFN-γ、TNF-α、IL-4、IL-10 和 TGF-β)水平。通过检测 γH2AX 的表达以及 DNA 修复基因(共济失调毛细血管扩张突变基因 ATM 和共济失调毛细血管扩张及 Rad3 相关基因 ATR)来评估 DNA 损伤情况。对血浆来源的外泌体进行表征,观察其被 PBMCs 摄取的情况,并在体外共培养中评估由此产生的 ROS 生成。

研究结果:研究表明,NET 患者接受治疗后,PBMCs 中的 ROS 水平显著升高,COX2 和 iNOS 的表达也相对较高。血清中的炎症细胞因子,包括 IL-2、IL-6 和 TNF-α 均有所升高。但研究未发现与 DNA 损伤相关基因的表达有变化。将治疗前分离的 PBMCs 与治疗后获得的外泌体进行体外共培养,与对照细胞相比,ROS 显著增加。

研究结论:177Lu-DOTATATE 疗法会改变氧化还原状态,但不会导致 DNA 损伤,提示其安全性。此外,该研究证实了外泌体在全身传播氧化应激中的作用。

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