新型小分子放射性示踪剂 [18F] LG - 3：精准评估 PD - L1 表达及治疗动态变化的希望之星

为解决非侵入性准确监测体内程序性死亡配体 1（PD - L1）表达的问题，研究人员开展了两种小分子放射性示踪剂的研究。结果显示，[18F] LG - 3 表现出色，能有效评估 PD - L1 表达和治疗动态变化，极具应用前景。

　　在正电子发射断层扫描（PET）成像中，基于小分子的放射性示踪剂具有诸多潜在优势，是一种有望实现非侵入性且精准监测体内程序性死亡配体 1（PD - L1）表达的方法。在本研究中，研发了两种小分子放射性示踪剂 [¹⁸F] LG - 2 和 [¹⁸F] LG - 3，用于评估治疗过程中 PD - L1 的表达及动态变化。
[¹⁸F] LG - 2 和 [¹⁸F] LG - 3 是基于苯氧甲基联苯支架和三（羟甲基）氨基甲烷末端基团设计而成。通过 “点击” 化学的两步法实现放射性标记。在不同肿瘤细胞中进行细胞摄取实验，以确定这两种示踪剂对 PD - L1 的特异性。借助 PET 成像，研究 [¹⁸F] LG - 2 和 [¹⁸F] LG - 3 在体内检测 PD - L1 表达，以及监测化疗和免疫治疗过程中 PD - L1 动态变化的能力。
结果显示，[¹⁸F] LG - 2 的总体放射化学产率为 15±3%，[¹⁸F] LG - 3 为 18±5%。在具有不同 PD - L1 水平的肿瘤细胞中进行的体外细胞摄取研究，证实了这些示踪剂与 PD - L1 的特异性结合。在携带 B16 - F10 肿瘤的小鼠中进行 PET 成像，[¹⁸F] LG - 2 的肿瘤摄取率为 6.45±0.38% ID/mL，[¹⁸F] LG - 3 为 5.64±0.02% ID/mL，且 [¹⁸F] LG - 3 在肝脏和肠道的摄取相比 [¹⁸F] LG - 2 几乎降低了 50%。在携带 A375 - hPD - L1、A375 - hPD - L1/A375 和 A375 肿瘤的小鼠中，[¹⁸F] LG - 3 的 PET 信号与 PD - L1 表达水平呈现出强线性相关性。利用 [¹⁸F] LG - 3 的 PET 成像，能够准确评估顺铂和 PD - L1 抑制剂治疗后肿瘤中 PD - L1 状态的动态变化。
综上所述，小分子放射性示踪剂 [¹⁸F] LG - 3 在评估 PD - L1 表达，以及监测治疗过程中 PD - L1 状态的动态变化方面，是一个极具潜力的候选者。