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脓毒症时抗生素组织浓度受病理变化影响，给治疗带来挑战。研究人员评估常用生物标志物预测脓毒症患者莫西沙星组织渗透的潜力。结果发现多种生物标志物与之相关，这有助于优化抗生素给药策略。
在医疗领域，脓毒症一直是个棘手的难题。当脓毒症来袭，患者体内会发生一系列复杂的病理生理变化，这就如同平静的湖面被投入巨石，泛起层层涟漪。而这些变化会严重干扰抗生素在体内的药代动力学（PK）过程，导致抗生素在感染部位的浓度出现波动。想象一下，抗生素就像是奔赴战场的士兵，可脓毒症造成的混乱局面却让它们难以准确抵达 “敌人” 所在的感染部位，或者到达后兵力不足，无法有效消灭细菌病原体。
在临床实践中，医生们急需了解抗生素在患者组织中的浓度情况，以便精准用药。然而，直接测量组织中的抗生素浓度并非易事，就像要在茂密的丛林中准确找到一颗特定的果实，困难重重。为了解决这个难题，来自奥地利维也纳医科大学（Medical University of Vienna）和德国波鸿鲁尔大学附属医院（University Hospital Knappschaftskrankenhaus, Bochum, Ruhr-University Bochum）的研究人员开展了一项探索性研究。他们将目光聚焦在常用的实验室生物标志物上，试图评估这些生物标志物能否预测脓毒症患者皮下和肌肉组织中莫西沙星（一种常用抗生素）的渗透情况。
研究人员回顾性分析了 10 名脓毒症患者的数据，这些患者此前参与了一项药代动力学研究（DRKS00012985）。在研究过程中，患者每天接受 400mg 莫西沙星治疗，研究人员利用微透析技术测量患者血液、皮下脂肪和肌肉组织中的莫西沙星浓度，并通过超滤法评估莫西沙星的蛋白质结合（PB）情况，同时使用高效液相色谱（HPLC）结合荧光检测器（RF10AXL）分析药物浓度 。此外，每天还会采集一份血液样本进行实验室检测，详细记录患者的各项信息。
研究结果令人眼前一亮。莫西沙星在组织中展现出较高的渗透能力，皮下组织中 AUCfree tissue/AUCfree plasma值为 0.83±0.33，肌肉组织中为 0.87±0.36。研究人员发现，多种生物标志物与莫西沙星的组织渗透存在显著关联。在皮下组织中，莫西沙星的渗透与血尿素氮（BUN）、C 反应蛋白（CRP）、乳酸脱氢酶（LDH）、谷丙转氨酶（GPT）和总蛋白相关；在肌肉组织中，则与 BUN、谷草转氨酶（GOT）和 GPT 相关。值得注意的是，除了 CRP，其他生物标志物与组织渗透均呈负相关。同时，莫西沙星的 PB 与平均组织渗透呈负相关，与总血浆蛋白和白蛋白呈正相关 。
从这些结果不难看出，莫西沙星进入组织的过程受到多种因素的综合影响。蛋白质结合在其中扮演着关键角色，只有未结合（游离）的药物才能发挥作用并穿透组织。炎症也来 “凑热闹”，CRP 作为炎症标志物，与 PB 呈负相关，与皮下莫西沙星渗透呈正相关，这表明炎症可能通过降低 PB，增加莫西沙星的游离分数，从而促进其向组织扩散。而肝功能和肾功能同样不可忽视，肝肾功能指标与莫西沙星组织渗透呈负相关，说明肝肾功能受损会影响药物代谢和清除，进而影响药物在组织中的分布。
这项研究意义重大，它揭示了常用生物标志物与莫西沙星组织渗透之间的关系，为优化脓毒症患者的抗生素给药策略提供了新的思路。如果在更大规模的数据集中得到验证，有望推动个性化抗生素治疗的发展，让药物能够更精准地到达感染部位，在有效治疗疾病的同时，降低耐药风险和副作用。该研究成果发表在《European Journal of Drug Metabolism and Pharmacokinetics》上。
研究人员在开展这项研究时，主要运用了以下关键技术方法：一是微透析技术，用于测量血液、皮下脂肪和肌肉组织中的莫西沙星浓度；二是超滤法，评估莫西沙星的蛋白质结合情况；三是高效液相色谱（HPLC）结合荧光检测器（RF10AXL），分析药物浓度。样本来源于 10 名脓毒症患者，这些患者参与了之前的药代动力学研究（DRKS00012985）。
在研究结果部分，“莫西沙星的组织渗透情况” 表明莫西沙星在皮下和肌肉组织有较高渗透能力，通过微透析测量组织和血浆中药物浓度计算得出相关比值。“生物标志物与莫西沙星组织渗透的相关性” 通过 Spearman 相关检验，发现多种生物标志物与莫西沙星在皮下和肌肉组织的渗透存在显著相关性。“蛋白质结合与其他指标的关系” 同样利用 Spearman 相关检验，明确了莫西沙星 PB 与组织渗透、血浆蛋白等的相关关系。
在研究结论和讨论部分，研究人员发现多种生物标志物与莫西沙星组织渗透密切相关，这意味着莫西沙星进入组织的过程受到炎症、组织完整性、肝功能、蛋白质水平和肾功能等多种因素影响。理解这些复杂的相互作用，对于优化抗生素给药策略、预测治疗效果具有重要意义。虽然目前研究存在样本量小等局限性，但为后续研究指明了方向，未来需在更大规模人群和不同抗生素中进行验证，有望推动个性化抗生素治疗的发展，提高脓毒症治疗水平。
