编辑推荐：
为解决抗抑郁药停药后戒断症状与抑郁症复发相关的诸多疑问，研究人员开展 “抗抑郁药停药后戒断症状能否预测抑郁症复发” 的研究。结果发现戒断症状常见且女性更频繁，或增复发风险。该研究对临床诊疗有重要意义。
在精神健康领域，抗抑郁药是治疗多种精神疾病，尤其是重度抑郁症（MDD）的常用药物。近年来，其全球使用量大幅增加，然而许多患者最终会停止服用。但停药并非毫无风险，一方面，停药可能引发抑郁症复发，给患者的健康和生活带来极大挑战；另一方面，还可能导致抗抑郁药停药综合征，出现各种戒断症状。目前，关于抗抑郁药停药存在诸多尚未明确的问题。比如，戒断症状与抑郁症复发的症状存在重叠，很难区分，若将戒断症状误诊为抑郁症复发，可能导致不必要的药物继续使用或重新服用，而准确识别复发才能及时进行有效干预；另外，对于戒断症状的发生能否预测、戒断症状是否会增加复发风险以及如何优化停药过程以减少戒断症状等问题，都缺乏足够的研究和明确的答案。在这样的背景下，来自 Charité-Universit?tsmedizin Berlin、Imperial College London、Princeton University、University College London 等机构的研究人员开展了一项研究，试图解答这些关键问题，该研究成果发表在《European Archives of Psychiatry and Clinical Neuroscience》杂志上。
研究人员开展了一项自然主义研究，纳入 103 例已缓解的 MDD 患者。这些患者在参与研究前独立决定停止服用抗抑郁药，并在研究过程中接受常规护理且提供书面知情同意。研究采用随机对照试验设计，分为随机对照阶段和后续 26 周随访。在随机对照阶段，患者先进行基线评估，然后随机分为停药组和对照组。停药组在主要评估 1 后开始逐渐减少药物剂量，最长持续 18 周；对照组则等待。随机对照阶段结束后，对照组也开始停药。研究过程中，使用多种量表评估患者症状，如用抑郁症状量表（IDS-C 和 IDS-S）评估抑郁症状、状态 - 特质焦虑量表特质版（STAI-T）评估特质焦虑、停药紧急症状量表（DESS）评估戒断症状等，通过临床医生诊断访谈（SCID–I）评估 MDD 复发情况。
在研究结果方面：
- 抗抑郁药停药对症状评分的影响：停药组报告的 DESS 症状和 IDS 症状显著多于对照组，且心理和躯体 DESS 症状均增加，两者高度相关。基于此，估计抗抑郁药停药综合征的总体发生率为 29%。早期评估时症状更多，且女性停药后戒断症状增加更明显。
- 特定症状的流行情况：头晕和易怒是最常报告的症状。有 9 种症状在停药组出现频率显著更高，还有 10 种症状仅在停药组报告，多为身体症状。
- 区分抑郁症状和戒断症状：停药后，DESS 评分峰值出现时间比 IDS 评分更早。虽然两者在 1 - 4 周相关，但通过交叉滞后面板模型分析发现，使用特定症状子集可减少与抑郁症状的重叠，但仍存在局限性。同时，研究发现戒断症状未被系统误诊为复发。
- 与戒断症状相关的临床因素：在预定义的预测因素中，只有性别与 DESS 症状数量有关，女性报告的戒断症状更多。研究未能成功预测戒断症状的严重程度，且不同类型抗抑郁药的停药症状存在差异，但部分样本量小无法得出统计推断。
- 临床因素与抑郁症复发的关联：DESS 和 IDS 评分均与复发风险正相关，而性别和特质焦虑无此关联。在比例风险模型中，DESS 和 IDS 也与复发显著相关。
- 复发预测：包含 DESS 和 STAI-T 的多逻辑回归模型预测性能不佳，无法准确预测复发状态。
研究结论和讨论部分表明，该研究中 35% 的患者在停药后复发，这与先前文献报道的停药后复发风险升高一致。研究还发现总症状评分不足以区分戒断症状和抑郁复发，两者症状重叠且均与复发相关。不过，症状演变的时间过程和特定症状的出现有助于区分两者。此外，虽然未找到临床有用的戒断症状预测模型，但女性更易出现戒断症状这一发现值得关注。同时，戒断症状尤其是早期抑郁症状可能增加后续抑郁症复发风险，但两者因果关系尚不明确。该研究也存在局限性，如开放标签和观察性研究设计可能影响结果，缺乏诊断信息，停药期间症状评估不系统等。然而，其优点也很突出，包括较长的平均治疗时间、使用对照组、真实世界门诊环境等。总体而言，该研究为理解抗抑郁药停药后的戒断症状和抑郁症复发提供了重要依据，对临床实践中准确诊断和合理治疗具有指导意义，也为后续研究指明了方向，如进一步明确戒断症状与复发的关系、优化停药方案等。
研究人员主要运用了以下关键技术方法：采用随机对照试验设计，对患者进行分组研究；使用多种专业量表评估患者不同症状；运用多种统计分析方法，如负二项回归分析、交叉滞后面板模型分析、逻辑回归、Cox 比例风险模型等，对数据进行处理和分析，探究各因素之间的关系。
