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胃癌死亡率高、治疗手段有限。研究人员开展了关于 miR-103a-3p 在胃癌中作用的研究，发现 miR-103a-3p/IGFBP5 轴可促进胃癌进展，这为胃癌治疗提供了新的潜在靶点和预后标志物。
在癌症的世界里，胃癌是一个极为棘手的 “敌人”。它是全球第五大常见癌症 ，也是癌症相关死亡的第四大主因。胃癌的发病原因多种多样，像高盐饮食、吸烟、幽门螺杆菌感染等都是常见的危险因素。而且，令人担忧的是，胃癌在 50 岁以下人群中的发病率呈上升趋势。由于早期症状不明显，常规筛查率也不高，很多患者确诊时病情已到晚期，治疗选择有限，患者生存率较低。因此，寻找有效的生物标志物，开发针对性的治疗方法迫在眉睫。
在这样的背景下，甘肃中医药大学第一临床医学院等机构的研究人员开展了一项关于胃癌的研究，相关成果发表在《Discover Oncology》上。他们聚焦于微小核糖核酸（miRNA）和胰岛素样生长因子结合蛋白 5（IGFBP5）在胃癌中的作用，致力于探索新的治疗靶点和预后标志物 。
研究人员运用了多种关键技术方法。首先，通过对患者的样本进行 RNA 测序（RNA-seq），分析基因表达差异；利用双荧光素酶报告基因检测，验证 miR-103a-3p 与 IGFBP5 之间的靶向关系；借助免疫组化技术，检测 IGFBP5 在胃癌组织和正常组织中的表达差异；还开展了细胞实验，如 CCK-8 实验、Transwell 实验、伤口愈合实验等，来研究细胞的增殖、迁移和侵袭能力 。
研究结果如下：
- miR-103a-3p 在胃癌细胞中上调：通过对癌症基因组图谱（TCGA）数据库中胃癌（GC）样本分析，以及对正常和癌细胞系的定量逆转录聚合酶链反应（qRT-PCR）检测，发现 miR-103a-3p 在胃癌样本和癌细胞系（MKN45、AGS）中表达显著升高。
- IGFBP5 是 miR-103a-3p 的预测靶点：对未处理和 miR-103a-3p 抑制的胃癌细胞进行 RNA 序列分析，结合 TCGA 数据分析、qRT-PCR、蛋白质免疫印迹（Western blot）和免疫组化等方法，发现 miR-103a-3p 可能靶向 IGFBP5，且 IGFBP5 在胃癌细胞和组织中的表达低于正常细胞和组织。
- IGFBP5 表达与 miR-103a-3p 表达呈负相关：双荧光素酶报告基因检测显示，增加 miR-103a-3p 水平会降低 IGFBP5 表达，当潜在结合位点突变时，这种抑制作用消失 。
- miR-103a-3p 通过抑制 IGFBP5 促进胃癌细胞进展：同时过表达 miR-103a-3p 和 IGFBP5，CCK-8、Transwell 等实验表明，miR-103a-3p 可通过抑制 IGFBP5 促进胃癌细胞的增殖、迁移和侵袭 。
研究结论和讨论部分指出，该研究揭示了 miR-103a-3p/IGFBP5 轴在胃癌进展中的作用机制。miR-103a-3p 作为致癌 miRNA，在多种癌症中发挥促癌作用，此次研究进一步证实其在胃癌中的致癌性 。IGFBP5 具有肿瘤抑制特性，可抑制肿瘤生长和血管生成 。二者的相互作用为胃癌治疗提供了新的潜在靶点，恢复 IGFBP5 表达或抑制 miR-103a-3p 有望削弱胃癌细胞的侵袭性。不过，该研究也存在局限性，如 miR-103a-3p 抑制影响相关信号通路的具体机制尚未完全明确 。未来还需更多研究，进一步阐明 miR-103a-3p 影响胃癌进展的详细机制，评估其作为预后标志物的价值，探索基于该通路的靶向治疗策略，为改善胃癌患者的治疗效果带来新的希望 。
