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为探究大颗粒淋巴细胞白血病（LGLL）相关纯红再障（PRCA）的临床特征及治疗反应，研究人员分析 81 例患者。发现 STAT3 突变常见，CP 方案复发率低。该研究为 LGLL - associated PRCA 治疗提供参考。
在血液疾病的研究领域，大颗粒淋巴细胞白血病（Large granular lymphocyte leukemia，LGLL）就像一颗神秘的 “暗星”，它是一种罕见的淋巴增殖性疾病。而与它相关的纯红再障（Pure red cell aplasia，PRCA）更是让医学界充满疑惑。目前，虽然知道 LGLL 可能是 PRCA 的潜在病因，但 LGLL - associated PRCA 的临床特征到底如何，患者对不同治疗方案的反应怎样，这些问题都如同迷雾一般，困扰着医学研究者们。
为了拨开这层迷雾，来自中国东部贫血协作组（Chinese Eastern Collaboration Group of Anemia，CECGA）的研究人员挺身而出，开展了一项极具意义的研究。他们精心挑选了 81 例确诊为 LGLL - associated PRCA 的患者，从 2018 年 1 月到 2023 年 7 月进行跟踪研究。
这项研究的意义非凡。它首次对 LGLL - associated PRCA 患者进行大规模分析，深入探讨 STAT3 突变在其中的作用，为后续精准治疗这类疾病提供了重要依据，就像在黑暗中为医生们点亮了一盏明灯。该研究成果发表在《Annals of Hematology》杂志上。
研究人员在开展研究时，运用了多种关键技术方法。首先，通过筛选患者外周血样本 DNA，利用特定引物对 STAT3 和 STAT5b 突变热点区域进行 PCR 扩增，之后采用 Sanger 测序或下一代测序（Next - generation sequencing，NGS）检测突变情况。同时，运用 Lymphotrack 软件结合国际 ImMunoGeneTics（IMGT）数据库对 TCR 重排进行 NGS 分析。
下面来看看具体的研究结果。
- 病理和免疫表型特征：对 81 例患者进行 TCR 重排 PCR 检测，发现多种重排类型，如 TCRβγ 重排占 45.7% 等。在免疫表型方面，大部分患者（86.4%）为 TCRαβ LGLL，91.1% 的患者具有 CD3?CD8?表型，CD57 在 78 例（96.3%）患者中表达。此外，部分患者骨髓网硬蛋白染色阳性，少数患者检测到 PNH 克隆。
- STAT3 突变情况：81 例患者中有 21 例（25.9%）存在 STAT3 突变。其中，外显子 21 突变最为常见，占 71.4%，Y640F 突变占比达 42.9%。
- STAT3 突变与临床特征的关系：与 STAT3 野生型患者相比，突变患者网织红细胞百分比和红细胞分布宽度变异系数（RDW - CV）更高。携带 STAT3 Y640F 突变的患者发病年龄更小，外周血淋巴细胞比例更高。
- 免疫抑制治疗反应：使用环孢素（CsA）治疗的患者中，总有效率（ORR）为 51.4%，完全缓解率（CRR）为 32.4%。使用环磷酰胺和泼尼松（CP）方案治疗的患者，ORR 为 69.4%，CRR 为 47.2%。在 STAT3 突变组中，CP 方案的 CRR 和 ORR 均高于 CsA，且起效更快，不过差异未达统计学意义。
- STAT3 突变与 TCR 重排分析：对 61 例患者进行基于 NGS 的 TCR 重排测序，发现 STAT3 突变组和野生型组在 TCRββ 链重排及 TRBV06 基因表达上存在差异，但无统计学意义。
- STAT3 突变与复发：CsA 治疗缓解后的患者复发率为 68.4%，CP 方案治疗缓解后的患者复发率为 24.0%。STAT3 突变患者和野生型患者在复发率和无复发生存期（RFS）上相似。
在研究结论和讨论部分，研究人员发现 STAT3 突变在 LGLL - associated PRCA 中较为常见，Y640F 是热点突变。虽然 STAT3 突变患者和野生型患者在疗效和生存方面无显著差异，但 CP 方案复发率低，可作为 CsA 治疗失败后的挽救疗法。不过，由于该疾病罕见，目前缺乏通用治疗指南，未来还需进一步扩大研究队列，开展前瞻性随机对照研究，对比 CsA 和 CP 方案作为一线治疗的效果，从而为 LGLL - associated PRCA 患者带来更精准、更有效的治疗方案，推动血液疾病治疗领域的进一步发展。
