揭秘胶质母细胞瘤治疗新希望：生长抑素 / 促皮质素释放抑制因子系统的多重潜能

胶质母细胞瘤（GBM）是成人常见且致命的脑肿瘤，治疗手段有限。研究人员针对 GBM 开展生长抑素 / 促皮质素释放抑制因子系统（SST/CORT-system）研究，发现该系统在 GBM 中显著下调，SSTR 调节剂或为潜在疗法，为 GBM 诊疗带来新方向。

　　在医学的探索之路上，脑肿瘤一直是一座难以攻克的险峻山峰，而胶质母细胞瘤（Glioblastoma，GBM）更是其中最坚硬的一块顽石。GBM 是成人中最为常见且致命的脑肿瘤，它如同一个隐匿在大脑深处的恶魔，无情地侵蚀着患者的生命。目前，GBM 患者的五年生存率不足 10%，现有的治疗手段，如手术、放疗和化疗的联合，也只能为患者带来极为有限的生存益处。在这样的困境下，寻找新的生物标志物和治疗靶点成为了医学领域亟待解决的难题。

为了攻克这一难题，来自西班牙的研究人员踏上了探索之旅。他们将目光聚焦于生长抑素（Somatostatin，SST）/ 促皮质素释放抑制因子（Cortistatin，CORT）系统，试图揭开这个系统在 GBM 中的神秘面纱。经过深入研究，他们发现 SST/CORT 系统在 GBM 中出现了显著的变化，这一发现为 GBM 的诊断、预后判断和治疗提供了新的方向，相关研究成果发表在《Cellular and Molecular Life Sciences》上。

研究人员采用了多种关键技术方法来开展这项研究。在样本方面，他们收集了来自西班牙多家医院的新鲜 GBM 样本（n=62）和非肿瘤样本（n=10） ，同时利用 GlioVis - Tools 等平台分析了多个外部队列的转录组学数据。实验技术上，运用 RNA 分离、逆转录和基因表达分析来检测 SST/CORT 系统的基因表达；通过免疫组化（IHC）分析生长抑素受体（Somatostatin Receptor，SSTR）的蛋白水平；进行原发性患者来源的 GBM 细胞培养，开展细胞增殖和凋亡实验，还利用人类磷酸化途径分析阵列探究相关信号通路。

研究结果如下：

• SST/CORT 系统表达下调：通过对多个队列的研究发现，GBM 样本中 SST/CORT 系统整体表达下调，除 SSTR₅外，其他受体和配体（SST、CORT）的表达均显著降低。这一结果在非监督层次分析和主成分分析（PCA）中得到了验证，且 SSTR₁ - 4、SST 和 CORT 的表达在区分肿瘤和非肿瘤样本方面具有较高的准确性，其受试者工作特征曲线下面积（AUC）均大于 0.8。
• SSTR₁和 SSTR₂与不良预后相关：SSTR₁和 SSTR₂的低表达与 GBM 患者较差的总生存期（Overall Survival，OS）显著相关，这一关联在多个队列中得到验证。同时，它们的低表达还与肿瘤的侵袭性特征相关，如 IDH₁野生型、G - CIMP 阴性、经典和间充质 GBM 亚型以及 EGFR 扩增等。
• SSTR₂在 GBM 细胞中的分布及药物作用：在单细胞水平上，SSTR₂在 GBM 微环境中表达较少，且在神经祖细胞（Neural Progenitor Cell，NPC）样细胞中表达相对较高。在细胞实验中，奥曲肽（octreotide）和帕瑞肽（pasireotide）能显著降低原发性 GBM 细胞的增殖率，且对 IDH 野生型患者和复发性肿瘤的抑制效果更明显。此外，SSTR₁、SSTR₂和 SSTR₅的激动剂也能抑制 GBM 细胞的增殖，其中 SSTR₂激动剂效果最为显著。
• 药物作用机制：奥曲肽和帕瑞肽通过调节关键信号通路发挥抗肿瘤作用。它们能上调细胞周期制动蛋白 CDKN1A 和 CDKN1B 的 mRNA 水平，同时降低 JAK/STAT、NF - κB 和 TGF - β 等信号通路中关键蛋白的磷酸化水平，这些通路与 GBM 的侵袭性和不良预后密切相关。

研究结论和讨论部分指出，该研究首次全面分析了 SST/CORT 系统在 GBM 中的表达情况，发现其在 GBM 中整体下调，SSTR₁和 SSTR₂的表达下调与 GBM 的恶性特征和不良预后密切相关，有望成为新的预后生物标志物。同时，SST/CORT 系统调节剂，如奥曲肽、帕瑞肽等，在原发性 GBM 细胞中展现出明显的抗肿瘤效果，为 GBM 的治疗提供了新的潜在策略。这一研究成果为 GBM 的诊疗开辟了新的研究方向，未来或许可以通过进一步的临床试验，探索这些药物在 GBM 患者中的实际治疗效果，为患者带来新的希望。