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目前衰弱与卒中 - 痴呆共病进展轨迹关系不明。研究人员基于英国生物银行队列，用多状态模型和孟德尔随机化（MR）开展研究。结果显示，衰弱会增加相关风险，MR 分析也证实基因预测的 FI 与之有关。该研究为临床和公共卫生策略提供依据。
随着全球老龄化进程加速，神经系统疾病的负担日益沉重。卒中（stroke）和痴呆（dementia）作为两类常见的神经系统疾病，对人们的健康和生活质量产生了极大影响。从 1990 年到 2019 年，全球卒中的患病率激增 85.0%，死亡人数增加 43.0%；预计到 2050 年，痴呆的全球患病率将达到 1.528 亿例。这两种疾病不仅发病率高，而且常常相伴出现，形成卒中 - 痴呆共病（stroke - dementia comorbidity）。
然而，目前临床治疗手段有限，难以有效应对这两种疾病带来的挑战。因此，寻找可改变的风险因素，对预防和缓解卒中与痴呆至关重要。其中，衰弱（frailty）作为一个潜在的关键因素，近年来受到了广泛关注。衰弱是指个体在面对压力时，恢复体内平衡的能力下降，易感性增加的一种状态。有研究表明，衰弱与卒中、痴呆之间存在关联，但以往的研究大多聚焦于衰弱对单一疾病的影响，忽视了卒中 - 痴呆共病这一复杂情况，也未充分评估衰弱及其可改变的组成部分对共病进展的影响。
为了解决这些问题，研究人员开展了一项前瞻性研究。该研究基于英国生物银行队列（UK Biobank cohort），旨在探究衰弱与卒中 - 痴呆共病进展轨迹之间的关系，包括从入组到发生卒中或痴呆、进展为卒中 - 痴呆共病，以及最终导致死亡的各个阶段。此项研究成果发表在《Archives of Gerontology and Geriatrics》杂志上。
研究人员在这项研究中主要运用了两种关键技术方法：一是多状态模型（multi - state models），用于分析衰弱与卒中 - 痴呆共病进展轨迹之间的关系；二是单样本孟德尔随机化（one - sample Mendelian randomization，MR），用于检测基因层面的关联。研究使用的样本来自英国生物银行队列，该队列从 2006 年到 2010 年招募参与者，并持续进行随访监测。
研究的具体结果如下：
- 参与者基本情况：经过筛选，最终纳入分析的参与者有 459,924 人，平均年龄 56.5 岁，女性占 54.7%。其中，175,991 人（38.3%）在入组时被评估为强壮（robust，FI ≤ 0.10），241,450 人（52.5%）为衰弱前期（prefrail，0.10 0.25）。研究发现，发生相关疾病的个体中衰弱的发生率更高。
- 衰弱与疾病进展风险的关系：与强壮个体相比，衰弱个体在多个疾病进展阶段的风险显著升高。从入组到发生卒中的风险升高 [HR (95 % CI)：2.32 (2.19–2.45)]；从入组到发生痴呆的风险升高 [2.56 (2.31–2.83)]；从入组到死亡的风险升高 [2.32 (2.23–2.42)]；从卒中进展为卒中 - 痴呆共病的风险升高 [1.59 (1.23–2.05)]；从痴呆进展为卒中 - 痴呆共病的风险升高 [1.79 (1.29–2.48)]；从卒中到死亡的风险升高 [1.25 (1.11–1.40)]。
- 基因层面的关联：MR 分析表明，基因预测的衰弱指数（frailty index，FI）与更高的卒中 - 痴呆共病风险存在因果关系。
- 风险因素贡献分析：人口归因分数（Population attributable fraction，PAF）分析指出，高血压、糖尿病、肺疾病和视觉障碍是导致进展为卒中 - 痴呆共病风险增加的重要因素。
研究结论显示，衰弱状态会增加卒中后痴呆的发生风险。这一结论为临床管理和公共卫生策略提供了重要依据。在临床方面，医生可以更加关注衰弱患者，提前采取干预措施，预防卒中 - 痴呆共病的发生。在公共卫生领域，可针对高血压、糖尿病等可改变的风险因素制定防控策略，降低人群中卒中 - 痴呆共病的发生率。同时，该研究也为后续进一步研究衰弱与神经系统疾病之间的关系奠定了基础，有助于推动相关领域的研究进展，开发出更有效的预防和治疗方法，从而改善患者的健康状况，减轻社会的医疗负担。
