甜脂混合餐后暴食症女性的皮质醇应激反应钝化与总生长素释放肽变化研究

本研究针对暴食症(BN)患者HPA轴(下丘脑-垂体-肾上腺轴)功能紊乱的争议问题，通过冷加压试验(CPT)结合标准化甜脂混合餐(530kcal)干预，发现BN患者存在皮质醇应激反应钝化但总生长素释放肽(ghrelin)无显著变化，揭示了BN患者持续高水平的暴食欲望与HPA轴功能异常的特异性关联，为理解BN病理机制提供了新证据。

　　

暴食症(BN)作为一种复杂的进食障碍，其核心特征——反复发作的暴食与代偿行为背后，隐藏着尚未完全阐明的神经生物学机制。尤其令人困惑的是，压力作为公认的触发因素，在不同研究中却显示出对下丘脑-垂体-肾上腺轴(HPA轴)截然不同的调控模式：有的报告显示BN患者存在皮质醇(cortisol)过度分泌，有的则发现应激反应钝化。这种矛盾现象如同"皮质醇迷雾"，阻碍着对BN病理机制的深入理解。与此同时，作为"饥饿激素"的生长素释放肽(ghrelin)在BN中的角色同样扑朔迷离，既有研究观察到餐后ghrelin抑制不足，也有报道显示与健康人群无差异。更关键的是，压力如何通过ghrelin调控暴食欲望这条潜在通路，至今仍是未解之谜。

为拨开这些迷雾，约翰斯·霍普金斯医院的研究团队设计了一项精巧的对照实验。他们采用标准化甜脂混合餐(530kcal奶昔)作为代谢刺激，结合社会评价性冷加压试验(CPT)这一经典应激范式，在严格匹配的BN患者与健康对照(HC)群体中，同步监测了HPA轴激活状态、ghrelin动态变化与主观暴食欲望的时空特征。这项发表于《Appetite》的研究，首次揭示了应激-代谢-食欲调控三者在BN中的特异性交互模式。

研究采用的核心技术包括：1)符合DSM-IV诊断标准的BN患者队列筛选(伴每周≥2次呕吐行为)；2)随机交叉设计的CPT应激干预与静息对照实验；3)标准化甜脂混合餐(530kcal，60%脂肪/30%碳水/10%蛋白)负荷试验；4)连续动态采血检测血清cortisol和total ghrelin水平；5)视觉模拟量表(VAS)量化主观食欲与应激感受。

【结果】

1. 皮质醇应激反应的群体分化
   基线状态下BN与HC的cortisol水平无差异，但在CPT应激后出现显著分野：HC组展现典型的cortisol升高曲线(峰值较基线增加35.2%)，而BN组却呈现钝化反应(仅上升8.7%)。这种HPA轴激活缺陷与BMI无关，提示是BN特有的神经内分泌特征。

2. Ghrelin反应的"双无"现象
   无论是静息还是CPT条件下，两组的总ghrelin对甜脂餐的抑制反应模式高度相似，且应激并未显著改变ghrelin动力学。这否定了ghrelin在BN应激性暴食中的直接介导假说。

3. 暴食欲望的"持续高敏"状态
   BN组在所有时间点的暴食欲望VAS评分均维持在HC组的2.1-2.8倍，且与主观饥饿感显著相关(r=0.61)。值得注意的是，CPT应激并未进一步放大这种欲望，表明BN患者的暴食冲动更多源于持续的情感状态而非急性应激。

【结论与意义】
这项研究构建了BN病理生理的新框架：1)特异性HPA轴缺陷表现为应激性cortisol反应钝化，这可能削弱患者应对环境挑战的生理能力；2)ghrelin系统保持相对完整，排除其作为应激性暴食主要介质的可能；3)持续高水平的暴食欲望构成BN的核心情感特征，这种状态独立于急性应激存在。

这些发现具有重要临床转化价值：首先，HPA轴反应模式可作为BN内表型的生物标志物，为精准诊断提供依据；其次，针对情感调节而非单纯ghrelin通路的干预策略可能更有效；最后，研究揭示了环境压力与代谢信号在BN中的解耦现象，为发展新型"应激缓冲"疗法指明方向。正如研究者强调的，这项工作"为理解BN的神经生物学基础迈出了关键一步，未来需要重点探索HPA轴缺陷与情感性暴食的分子桥梁"。