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为解决三阴性乳腺癌（TNBC）脑转移（BM）缺乏有效疗法的问题，研究人员开展了异甘草素（ISL）对 TNBC 脑转移作用的研究。结果发现 ISL 可下调 circNAV3 抑制 TNBC 脑转移。该研究为 ISL 用于 TNBC 脑转移治疗提供理论依据。
在乳腺癌的治疗领域，脑转移是一个令人头疼的难题。尤其是在晚期乳腺癌患者中，脑转移的发生率正逐渐上升。三阴性乳腺癌（TNBC）患者发生脑转移的情况更为棘手，他们的生存时间往往大幅缩短，而且目前针对 TNBC 脑转移，还没有有效的治疗方案。这就像在黑暗中摸索，找不到照亮前行道路的那盏灯。在这种困境下，科研人员决心开展研究，寻找新的治疗方法和潜在靶点，为 TNBC 脑转移患者带来新的希望。
中山大学肿瘤防治中心的研究人员肩负重任，开启了相关研究。最终，他们发现异甘草素（ISL）能够通过调节 circNAV3/miR-4262/ST6GALNAC5/EGFR 轴，抑制 TNBC 脑转移的发生。这一发现意义重大，为将 ISL 应用于 TNBC 脑转移的治疗奠定了理论基础，也为后续的治疗干预提供了新的靶点。该研究成果发表在《Cancer Letters》杂志上，为癌症治疗领域带来了新的曙光。
研究人员开展研究时，主要运用了以下几种关键技术方法：RNA 测序，用于筛选 ISL 处理后 TNBC 细胞中差异表达的 circRNAs；收集 TNBC 患者的肿瘤组织和癌旁组织样本，为研究提供临床样本支持；构建体外和体内模型，观察 circNAV3 对 TNBC 细胞生物学行为的影响。
下面来具体看看研究结果：
- CircNAV3 受 ISL 调控且与患者预后相关：研究人员对经 ISL 或 DMSO 处理的 MDA-MB-231 和 BT-549 细胞进行 RNA 测序，观察到 circRNAs 的不同表达模式，筛选出差异表达的 circRNAs。进一步研究发现，circNAV3（hsa_circ_0008509）受 ISL 下调，且在 TNBC 脑转移组织中高表达，与患者不良预后相关。
- CircNAV3 促进 TNBC 细胞多种生物学行为：通过体外和体内实验模型，研究人员发现过表达 circNAV3 能显著促进 TNBC 细胞的增殖、迁移、侵袭、血管生成以及穿透血脑屏障的能力，表明 circNAV3 在 TNBC 脑转移过程中发挥重要作用。
- CircNAV3 调控相关通路的机制：机制研究表明，circNAV3 可竞争性结合 miR-4262，减弱 miR-4262 对 ST6GALNAC5 的抑制作用，进而增强表皮生长因子受体（EGFR）的唾液酸化和激活，启动 PI3K/Akt 通路，最终促进 TNBC 脑转移的发展。
研究结论部分明确指出，ISL 能够抑制 TNBC 脑转移的发生，其作用机制是通过调节 circNAV3/miR-4262/ST6GALNAC5/EGFR 轴实现的。这一结论为 TNBC 脑转移的治疗提供了新的方向和潜在的治疗药物 ——ISL。
在讨论部分，研究人员强调了 ISL 在 TNBC 脑转移治疗中的重要意义。尽管 ISL 已被证实具有广泛的抗肿瘤功效，但此前其在 TNBC 脑转移中的具体作用尚不明确。该研究首次揭示了 ISL 抑制 TNBC 脑转移的机制，为后续进一步研究和开发以 ISL 为基础的治疗方案提供了理论支撑。同时，circNAV3 作为一个关键分子，有望成为 TNBC 脑转移治疗的新靶点，为精准治疗开辟新的道路。这一研究成果为癌症治疗领域注入了新的活力，也让我们看到了攻克 TNBC 脑转移这一难题的希望，期待未来能基于此开展更多深入研究，为广大患者带来切实的治疗方案。
