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抑郁症与癌症关联密切，为探究其中机制，研究人员聚焦星形胶质细胞（Astrocytes）。研究发现其在抑郁症和癌症发展中作用复杂，或为治疗提供新靶点，这有助于揭示疾病关联，为共病治疗带来新方向。
在医学研究的广阔领域中，抑郁症和癌症一直是备受关注的难题。抑郁症，这个被称为 “心灵感冒” 的疾病，到 2020 年已成为全球疾病负担和残疾的第二大原因，预计到 2030 年将跃居首位。更糟糕的是，它在癌症患者中尤为普遍，高达 50% 的癌症患者受其困扰。长期以来，人们猜测抑郁症会增加患癌风险，且会促进肿瘤生长，对患者预后产生不良影响。然而，尽管针对抑郁症病因的研究众多，但大部分注意力都集中在神经元上，对于大脑中占比约 30% 的星形胶质细胞在这两种疾病中的作用，却知之甚少。这就好比在黑暗中摸索，只看到了一小部分光亮，而大片的未知领域等待我们去探索。
为了揭开这层神秘的面纱，研究人员踏上了探索之旅。虽然文中未提及具体研究机构，但他们围绕星形胶质细胞在抑郁症和癌症中的作用展开了深入研究。研究发现，星形胶质细胞在抑郁症和癌症的发生发展过程中扮演着极为复杂且关键的角色，这一发现意义重大，为后续开发针对这两种疾病的新治疗策略提供了潜在方向，论文发表在《Brain Behavior and Immunity Integrative》。
在研究过程中，研究人员运用了多种关键技术方法。其中，利用了静息态功能磁共振成像（rsfMRI）技术，通过该技术来观察星形胶质细胞对大脑中相关神经通路的调节作用；此外，还进行了大量的细胞和分子层面的研究，观察细胞的形态、密度变化，以及细胞因子、信号通路的相关变化情况，但文中未提及样本队列来源。
研究结果主要围绕星形胶质细胞在抑郁症和癌症中的作用展开。
- 星形胶质细胞与抑郁症：星形胶质细胞功能障碍被认为是抑郁症发展的潜在因素。其密度和形态与抑郁症状的发展紧密相连。在压力状态下，星形胶质细胞能接收来自神经元活动、激素和炎症反应等多条途径的信号。慢性应激会增强糖皮质激素的释放，这些激素通过血脑屏障（BBB）进入大脑，激活星形胶质细胞上的糖皮质激素受体（GRs），进而调节抑郁样行为。在抑郁症中，星形胶质细胞还会因外界信号，使细胞内钙浓度和钙波增加，引发如 ATP、D - 丝氨酸等神经胶质递质的释放，这些递质能调节突触可塑性、突触网络的协调以及抑郁样行为。同时，星形胶质细胞还能通过时空控制神经传递、提供神经营养因子和能量来调节神经元功能，并且在抑郁症中对内侧前额叶皮质 - 纹状体（mPFC - striatum）通路有调节作用。然而，目前对于星形胶质细胞在抑郁症病理生理学中的特异性细胞内信号通路、神经元 - 星形胶质细胞相互作用的区域异质性机制，以及不同脑区星形胶质细胞群体对抑郁症相关全脑网络功能连接的差异贡献等方面，仍有待进一步研究。
- 星形胶质细胞与癌症：作为血脑屏障的重要组成部分，星形胶质细胞对神经血管稳态至关重要。癌症脑转移是一个复杂的过程，血脑屏障的完整性起着关键作用。抑郁症等心理应激状态可能通过破坏血脑屏障，促进癌症转移。当癌症发生脑转移后，星形胶质细胞会被激活，形成一层反应性星形胶质细胞围绕肿瘤，通过多种机制影响肿瘤进展。比如分泌肿瘤促进因子（如 IL - 6、TGFβ）增强癌细胞增殖；激活蛋白酶将前 MMP2 转化为 MMP2，降解基底膜，便于癌细胞侵袭和转移；通过肿瘤细胞与星形胶质细胞之间的间隙连接，进行化学保护；释放免疫抑制细胞因子（如 IL - 10、GDF - 15）促进癌细胞的免疫逃逸。此外，之前的研究还表明，星形胶质细胞衍生的因子能直接影响癌症进展。但目前对于星形胶质细胞介导的神经元活动对肿瘤行为的影响，还知之甚少，这是神经肿瘤微环境研究中的一个关键知识缺口。
- 抑郁症与癌症的关联及星形胶质细胞的作用：创伤经历和压力会促使抑郁症的发生，而癌症患者面临疾病诊断和治疗的双重压力，容易出现抑郁症状。研究发现抑郁症与星形胶质细胞促炎细胞因子的增加有关，癌症及其治疗，加上个体的应激反应，会产生促炎细胞因子，这些因子可能促进抑郁症状的发展。同时，糖皮质激素激活星形胶质细胞的 GRs，不仅会促进促炎细胞因子的产生，推动抑郁症的发展，还会促进癌症转移。肿瘤进展、肿瘤治疗以及个体应激反应系统的差异，可能协同诱导激活的星形胶质细胞持续释放细胞因子，破坏神经回路和神经化学平衡，进而促使癌症患者患上抑郁症。
综合研究结论，星形胶质细胞作为潜在的细胞介质，在抑郁症和癌症之间架起了一座桥梁。其在两种疾病中的复杂作用为我们理解神经精神疾病和癌症生物学之间的联系提供了新视角。然而，目前仍有许多关键问题需要进一步研究，比如星形胶质细胞在抑郁症中的神经调节作用是否会间接促进肿瘤进展，是否存在直接影响致癌过程的星形胶质细胞信号通路，以及在与抑郁症相关的恶性肿瘤中，星形胶质细胞衍生的微环境重塑如何调节脑转移等。对这些问题的深入研究，有望揭示新的治疗靶点，为同时患有抑郁症和癌症的患者带来新的希望，推动医学在这一复杂领域的进一步发展。
