综述：硒稳态与男性生殖功能

（推荐语）本综述系统阐述了硒通过硒蛋白（GPX/TXNRD/DIO等）调控氧化应激和炎症反应，维持男性生殖健康的作用机制，重点探讨了硒转运蛋白（SELENOP/MTF1/ZIP8）的分子通路及补硒改善精子质量（如活力、成熟度）的临床价值，为男性不育治疗提供新思路。

　　

生物角色：硒的多面手特性

作为人体必需微量元素，硒的生理浓度维持在81-100 μg/L，其生物活性高度依赖化学形态。25种硒蛋白构成庞大的功能网络，其中谷胱甘肽过氧化物酶（GPX）家族通过催化过氧化物还原维持细胞氧化还原平衡，而硫氧还蛋白还原酶（TXNRD）和甲状腺激素脱碘酶（DIO）分别参与基因表达调控与内分泌调节。值得注意的是，硒蛋白的抗氧化机制不仅限于清除活性氧（ROS），还能通过一氧化氮通路保护血管内皮功能。

硒转运的分子特快专递

硒蛋白P（SELENOP）作为硒的"运输队长"，在血清中承担硒元素的长距离转运任务。金属调节转录因子1（MTF1）和锌转运蛋白8（ZIP8）则构成精密调控网络：MTF1感知细胞内硒浓度并启动硒蛋白转录，ZIP8介导硒的跨膜转运。这种多层级转运体系确保睾丸等生殖器官优先获得硒供应，其中睾丸组织硒浓度可达血清的10倍，为精子发生提供微环境保障。

男性生殖中的硒魔法

在生精过程中，GPX4作为精子结构蛋白"骨架"，参与精子中线粒体鞘的形成。临床数据显示，精浆硒浓度与精子活力呈显著正相关。当硒缺乏时，附睾中精子成熟过程受阻，表现为顶体反应异常和DNA碎片率升高。更有趣的是，硒通过调节前列腺液中的抗氧化能力，保护精子免受阴道酸性环境氧化损伤，这种"盾牌效应"解释了精液参数改善的机制。

补硒疗法的双刃剑效应

针对少弱精症患者的随机对照试验表明，每日补充55-200 μg硒可提升精子浓度和前向运动比例。但需警惕U型剂量效应——过量补硒（>400 μg/天）反而诱发睾丸生精上皮凋亡。动物实验揭示，硒与维生素E联用可协同降低镉暴露导致的睾丸氧化损伤，这种"解毒组合"为环境毒素致不育提供干预策略。

未来展望

硒稳态研究仍存在"黑箱"：硒蛋白异构体在生殖细胞中的时空表达图谱尚未完全解析，而基于纳米硒的靶向递送系统可能突破当前补硒方案的生物利用度瓶颈。将硒代谢标志物纳入男性不育诊断体系，或将成为精准医疗的新方向。