催产素(OXT)通过渐进比率程序抑制育亨宾(YOH)诱导的雄雌大鼠口服羟考酮(OXY)寻求行为

为解决应激如何加剧阿片类药物成瘾及催产素(OXT)的干预潜力问题，研究人员通过雄雌大鼠口服羟考酮(OXY)自我给药模型，结合渐进比率(PR)程序与药理学应激剂育亨宾(YOH)，发现外周OXT给药可显著抑制YOH诱导的OXY寻求行为。该研究为开发非阿片类成瘾干预策略提供了性别普适性证据。

　　

阿片类药物滥用已成为全球公共卫生危机，其中羟考酮(OXY)因其强效镇痛和低副作用特性被广泛滥用，而应激是诱发复吸的关键因素。尽管现有疗法如纳曲酮能阻断阿片效应，却无法缓解应激诱发的渴求。近年研究发现，神经肽催产素(OXT)兼具抗焦虑与抑制成瘾行为的潜力，但其对OXY应激性寻求的作用机制尚不明确。为此，国外研究团队通过创新性动物模型，首次揭示了OXT在雄雌大鼠中均能逆转应激驱动的OXY强化效应。

研究采用Sprague-Dawley大鼠(雄n=8，雌n=7)，建立渐进式口服OXY自我给药范式：先训练动物通过压杆获取蔗糖溶液，逐步过渡到OXY-蔗糖混合液直至纯OXY给药。关键实验中，通过药理学应激剂育亨宾(YOH)激活应激通路，结合渐进比率(PR)程序(要求动物为单次OXY奖励完成递增压杆次数)，量化动机强度。采用被试内设计，对比YOH单独处理与YOH+OXT联合处理下的行为差异。

Systemic Administration of Oxytocin Attenuates Yohimbine-Induced Oxycodone-Seeking in Male Rats
雄性大鼠在固定比率(FR1/FR5)训练中表现出稳定的主动杆按压偏好(p<0.001)。PR测试显示，YOH显著提升OXY寻求动机，而OXT共处理使该效应衰减。

Discussion
研究首次证明外周OXT可跨性别抑制YOH应激增强的OXY动机行为。值得注意的是，雌雄大鼠在基础OXY摄入量无差异，但OXT对YOH诱导的PR响应抑制效果等同，提示OXT的干预机制独立于性别二态性。该发现为开发靶向OXT系统的非成瘾性OUD疗法提供了临床前证据，尤其对女性更高风险的处方阿片滥用具有转化意义。

结论与意义
通过标准化口服OXY自我给药模型，研究证实：(1)YOH通过应激通路增强OXY奖赏效价；(2)OXT能阻断该过程且无性别差异；(3)外周给药路径增强了临床转化可行性。这些发现为理解神经肽调控应激-成瘾轴提供了新视角，并为当前缺乏应激管理的OUD治疗方案补充了关键科学依据。论文发表于《Behavioural Brain Research》，为后续探索OXT受体机制及临床试验设计奠定基础。