综述：刺激响应性超分子水凝胶用于紫杉醇递送的研究进展与展望

这篇综述系统阐述了温度/pH双响应性超分子水凝胶（thermosensitive/pH-responsive supramolecular hydrogels）作为紫杉醇（PTX）递送平台的创新价值，重点分析了其通过sol-gel相变实现局部缓释的特性，以及在克服传统化疗系统性毒性、多药耐药性（MDR）和肿瘤微环境（TME）穿透等挑战中的应用潜力。

　　

分子层面的PTX作用机制

凋亡诱导机制

紫杉醇通过稳定β-微管蛋白抑制微管解聚，导致G₂/M期细胞周期阻滞。线粒体途径中，PTX上调促凋亡蛋白Bax并抑制Bcl-2，引发细胞色素c释放和caspase-9/caspase-3级联反应。同时通过死亡受体Fas激活外源性凋亡通路，形成协同杀伤效应。活性氧（ROS）的过量生成进一步强化p53介导的凋亡信号。

抗增殖机制

除诱导凋亡外，PTX通过破坏纺锤体组装检查点（SAC）阻滞有丝分裂，并抑制PI3K/AKT和NF-κB等促生存通路。其独特之处在于能调控ABC转运蛋白表达，逆转肿瘤细胞的多药耐药性，并通过抑制VEGF信号发挥抗血管生成作用。

前沿PTX温敏递送系统

双响应明胶基水凝胶

采用寡聚磺胺嘧啶（OSM）修饰的明胶水凝胶在pH 6.5的肿瘤微环境中实现63%的PTX缓释，在胶质母细胞瘤（GBM）模型中展现9天持续药效。而基于结冷胶（gellan gum）的氧化还原响应系统则通过调控L-半胱氨酸交联度，实现HER2⁺乳腺癌的精准治疗。

纳米晶负载型水凝胶

PTX纳米晶-泊洛沙姆407复合水凝胶（PTX-NCS-gel）在33.1°C快速凝胶化，显著抑制术后乳腺癌复发。三阴性乳腺癌（TNBC）治疗中，PTX-氯硝柳胺纳米晶体系使肿瘤生长抑制率达68.8%，并有效清除乳腺癌干细胞（BCSCs）。

联合给药系统

PTX/顺铂微球共载水凝胶实现50-60天双药缓释，对腹膜转移癌具有显著疗效。而PTX-去甲肾上腺素纳米粒与奥沙利铂联用，则通过调节肿瘤免疫微环境抑制肝癌腹水形成。

临床转化挑战

尽管温敏水凝胶能减少90%以上的系统毒性，但肿瘤异质性导致的穿透受限、聚合物引发的局部炎症反应仍是主要障碍。制造工艺上，聚N-异丙基丙烯酰胺（PNIPAAm）等材料的批次稳定性控制亟待突破。

未来展望

通过整合免疫调节剂（如PD-1抑制剂）和光敏剂（如Ce6），多功能水凝胶有望实现化疗-免疫-光动力协同治疗。针对转移性肿瘤，开发可注射型温敏微凝胶联合系统给药将是重要方向。