ZBP1 通过感知 Z-RNA 监测 RNA 剪接异常，开启细胞死亡新通路

RNA 剪接对真核基因表达和细胞功能至关重要，但其异常引发的信号及细胞响应机制不明。研究人员开展相关研究，发现抑制剪接体可诱导 Z-RNA 形成并转运至胞质，被 ZBP1 感知后引发 RIPK3-MLKL 依赖的坏死性凋亡，揭示新机制。

　　RNA 剪接（RNA splicing）是由剪接体（spliceosome）执行的高度调控过程，对真核生物基因表达和细胞功能至关重要。许多细胞应激，如致癌刺激，会扰乱 RNA 剪接，常引发炎症反应和细胞死亡。然而，剪接异常产生的分子信号，以及细胞感知和响应这些信号的机制仍不清楚。
在此研究中发现，抑制剪接体可诱导大量左手螺旋的 Z 型双链 RNA（Z-RNA）形成，这些 Z-RNA 主要源自细胞核内错误剪接的外显子和内含子 RNA 转录本。这些 Z-RNA 以 RanGTP 依赖的方式转运到细胞质中。宿主传感器 Z-DNA 结合蛋白 1（ZBP1）在细胞质中感知积累的 Z-RNA 后，主要通过受体相互作用蛋白激酶 3（RIPK3）- 混合谱系激酶结构域样蛋白（MLKL）依赖的坏死性凋亡（necroptosis）启动细胞死亡程序。
这些研究结果揭示了一种此前未被描述的机制，即 ZBP1 介导的 Z-RNA 检测，是细胞对整体 RNA 剪接扰动的关键响应，最终引发炎症性细胞死亡。