新生儿恒河猴模型中HA茎部纳米颗粒疫苗诱导功能性抗体预测流感病毒控制

为解决6月龄以下婴儿缺乏获批流感疫苗的难题，研究人员通过非洲绿猴模型评估了佐剂化HA茎部纳米颗粒疫苗(H1ssF+AddaVax)的免疫效果。研究发现新生儿能产生高水平的HA茎部特异性IgG，其病毒清除能力与中和抗体(NAb)和抗体依赖性细胞吞噬作用(ADCP)活性显著相关，为开发婴儿通用流感疫苗提供了关键依据。

　　

流感病毒每年导致全球儿童健康负担，尤其是6个月以下婴儿因免疫系统不成熟而面临更高风险。目前该群体缺乏获批疫苗，现有季节性疫苗对漂变毒株保护有限，且母体抗体会干扰婴儿免疫应答。针对这些挑战，美国Wake Forest大学等机构的研究团队在《Nature Communications》发表研究，首次在新生儿非人灵长类模型中评估了基于血凝素(HA)茎部的纳米颗粒疫苗H1ssF的免疫效果。

研究采用酶联免疫吸附试验(ELISA)、微中和试验、流式细胞术等关键技术，通过非洲绿猴(AGM)模型模拟人类婴儿免疫特征。团队首先验证H1ssF+AddaVax在成年AGM中能诱导广谱抗HA茎部抗体并促进病毒清除，随后重点分析新生儿接种后的免疫应答特征。

H1ssF+AddaVax在成年AGM中产生保护性应答
成年组接种后显示HA茎部特异性IgM/IgG显著升高，抗体能识别H1/H5等Ⅰ组HA亚型。通过糖基化突变体HA分析发现抗体主要靶向中央表位。尽管接种后未检测到中和活性，但攻毒后迅速产生针对疫苗匹配株NC99和异源H5N1的中和抗体，同时抗体依赖性细胞毒性(ADCC)和补体沉积(ADCD)功能增强，证实疫苗可诱导记忆应答。

新生儿产生广谱HA茎部抗体但病毒清除存在差异
新生儿组接种后HA茎部IgG水平与成人相当，且早期出现IgA反应。抗体能识别现代流感疫苗株Fluzone中的H1成分，并通过病毒结合实验证实可识别完整病毒颗粒。值得注意的是，虽然所有接种新生儿均产生高水平抗体，但仅部分个体表现出病毒清除能力，这种差异与功能性抗体相关。

抗体功能决定病毒控制效果
关键发现显示：具有NC99中和活性的新生儿在攻毒后病毒载量显著降低(r=-0.68)。通过抗体功能图谱分析发现，病毒清除效果与接种前抗体依赖性细胞吞噬(ADCP)活性呈强负相关(r=-0.76)，其中ADCP评分最高的个体2661(O)表现出最优的病毒控制能力。攻毒后所有接种新生儿均出现多功能抗体应答，包括ADCC和ADCD活性增强。

这项研究首次证明HA茎部疫苗能在新生儿中诱导功能性抗体应答，揭示了中和抗体与ADCP活性是预测保护效果的关键指标。研究为开发婴儿通用流感疫苗提供了重要依据：①证实新生儿具有产生广谱抗HA茎部抗体的潜力；②明确了抗体质量而非数量决定保护效果；③为疫苗优化指出方向——需增强抗体中和与ADCP功能。该发现对保护这一易感人群具有重要临床意义，同时建立的AGM模型为后续母婴抗体干扰研究提供了理想平台。