水解酪蛋白肽片：降压新希望与肠道菌群重塑的奥秘

高血压是心血管疾病的重要危险因素，现有降压药存在副作用。研究人员开展 “ACE 抑制酪蛋白肽降压及重塑肠道菌群” 研究，发现含 HCP-C7C12 的水解酪蛋白肽片可降血压、调节肠道菌群，为高血压患者血压控制带来新选择。

　　在当今社会，高血压就像一颗隐藏在身体里的 “定时炸弹”，悄无声息地威胁着人们的健康。它是心血管疾病的主要危险因素，与全因死亡率密切相关。虽然现有的降压药物能够在一定程度上控制血压，可它们带来的副作用，比如咳嗽、水肿，甚至可能导致药物依赖，让患者们苦不堪言。于是，科学家们把目光投向了饮食领域，希望能从日常食物中找到降压的新希望。

此前的研究发现，酪蛋白衍生的肽在动物实验中展现出了降低血压的潜力。然而，从动物到人体，中间还隔着一道需要跨越的 “鸿沟”，相关的人体试验证据十分有限。为了填补这一空白，来自青岛大学营养与健康研究所的研究人员挺身而出，开展了一项意义非凡的研究。

研究人员进行了一项随机、双盲、安慰剂对照的临床试验。他们招募了 131 名高血压或前期高血压患者，将这些患者随机分为两组，一组服用含有 GPFPIIV 和 FFVAPFPEVFGK（HCP-C7C12）的水解酪蛋白肽片（HCP 组），另一组则服用安慰剂，干预周期为 8 周。最终，114 名参与者完成了研究。

研究人员用到的关键技术方法包括：首先是分子对接技术，通过该技术研究酪蛋白肽与血管紧张素转化酶（ACE）的相互作用；其次是血清非靶向代谢组学分析，以此探究 HCP-C7C12 干预改善血压的潜在分子机制；还有 16S rRNA 扩增子测序，用于分析肠道菌群的变化 。研究样本来自青岛大学附属医院招募的患者。

下面来看看具体的研究结果：

• ACE 抑制活性：研究测试了水解酪蛋白肽复合物 HCP-C7C12 和 HCP002 的 ACE 抑制活性，HCP-C7C12 的 IC₅₀值为 1.354mg/mL，表现出较高的抑制活性，因此被选用于后续分析。通过对潜在 ACE 抑制肽的鉴定，发现 FFVAPFPEVFGK 和 GPFPIIV 是最具潜力的生物活性肽。分子对接结果显示，这两种肽都能与 ACE 强烈相互作用，且 FFVAPFPEVFGK 与 ACE 的亲和力更强，可能具有更强的 ACE 抑制效果。
• 血压和心率：与安慰剂组相比，HCP 组从服用测试片剂的第一周起，收缩压（SBP）降低率就更为显著（P<0.01）；从干预的第二周起，舒张压（DBP）降低率也更显著（P<0.01）。在 8 周的干预期间，HCP 组 SBP 和 DBP 的平均差异分别为 14.02±2.94 mmHg 和 8.11±2.45 mmHg，降低率分别为 9.41% 和 9.53%，而安慰剂组的降低率则低得多。这表明 HCP 干预成功地将高血压患者的血压调节到了正常范围内。
• 疗效指标：在 8 周的干预过程中，HCP 组的血浆粘度、全血低切粘度、全血高切粘度和纤维蛋白原浓度虽有下降趋势，但差异并不显著。在血脂相关指标方面，两组的胆固醇、甘油三酯、低密度脂蛋白和高密度脂蛋白水平在研究结束时均无显著变化。不过，HCP 组脂蛋白磷脂酶 A₂（Lp-PLA₂）水平有所下降，安慰剂组则显著升高，干预结束时两组的 Lp-PLA₂水平差异显著（P<0.01）。此外，HCP 组的内皮素 - 1 水平呈下降趋势，细胞间粘附分子 1（ICAM-1）水平略有升高，但均无统计学意义。在血管功能指标上，两组肱动脉基础内径（D0）和舒张末期内径（D1）均显著增加，HCP 组的血流介导的舒张功能（FMD）相比基线和安慰剂组显著提高（P<0.01）。同时，HCP 组患者的主要症状评分从服药 4 周后的 2.51±0.89 显著下降到 8 周后的 1.26±0.95（P<0.01），表明 HCP-C7C12 可能对改善特定症状有一定作用。
• 血清差异代谢物：血清非靶向代谢组学分析发现，HCP 组干预前后血清代谢物类型差异显著。共鉴定出 10 种潜在生物标志物，其中 3 种上调，7 种下调。这表明 HCP-C7C12 干预导致血清中 D-Ala-D-Ala、组氨酸、苯丙氨酸等成分的相对水平降低，而甜菜碱、维生素 K₁和磷酸胆碱的相对水平升高。
• 肠道菌群多样性：对 39 名参与者（HCP 组 19 名，安慰剂组 20 名）干预前后的肠道菌群分析显示，HCP 组的 Simpson、Chao1 和 ACE 指数均呈上升趋势，干预结束时，HCP 组所有 α- 多样性指数均高于安慰剂组。主坐标分析（PCoA）结果表明，HCP 组和安慰剂组的样本基本聚集在不同象限，两组间微生物多样性存在显著差异（R²=0.059，P<0.05）。在菌群组成方面，厚壁菌门（Bacillota）在肠道菌群中占主导地位。通过线性判别分析效应量（LEfSe）分析，发现了 HCP 组干预前后以及与安慰剂组之间的多种差异显著的生物标志物。此外，基于 PICRUSt2 的肠道菌群功能预测显示，HCP 组有两条功能途径的平均比例显著增加，且与血压相关氨基酸代谢的多种功能也发生了显著变化。这表明 HCP-C7C12 发挥了类似益生元的作用，激活了丙酸和丁酸的产生途径，增加了具有抗炎活性或能产生短链脂肪酸（SCFAs）的肠道微生物的丰度。
• 相关性分析：相关性分析揭示了血清代谢物、肠道细菌种类和血压之间的显著相关性。例如，维生素 K₁与某些肠道细菌呈负相关，与另一些呈正相关；磷酸胆碱与 SBP 呈负相关等。这些相关性进一步说明了 HCP-C7C12 可能通过调节肠道菌群和血清代谢物来影响血压。
• 安全性：在整个研究过程中，大多数受试者的精神状态、睡眠质量、饮食状况以及尿便情况良好，表明测试片剂对他们的一般状况没有不良影响。干预结束时，HCP 组和安慰剂组在血液、尿液、粪便常规以及血液生化参数方面均无显著差异，且受试者未出现过敏或其他不良反应。

综合来看，这项研究得出结论：连续 8 周口服 HCP-C7C12 片剂，能显著降低高血压或前期高血压成年人的 SBP 和 DBP。其降压机制可能是 HCP-C7C12 作为 ACE 抑制肽，减少血管紧张素 II 的产生；同时，干预导致氨基酸丰度改变，产生抗炎和抗氧化作用，改善内皮功能；此外，HCP-C7C12 还发挥了类似益生元的作用，增加了血浆抗炎分子的水平 。该研究首次在临床试验中阐明了 HCP-C7C12 的降压作用，为高血压患者提供了一种新的、安全有效的血压管理方式，有望在未来的临床实践中发挥重要作用，为心血管疾病的预防和治疗开辟新的道路。不过，研究也存在一定局限性，如受试者初始血压水平较高可能导致结果高估，且未研究 HCP-C7C12 对正在服用降压药患者的效果，未来还需进一步研究以完善对其降压机制的理解 。