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胶质母细胞瘤（GBM）患者常伴癫痫，但其相关机制不明。研究人员探究 miR-1290 与 GBM 患者术前癫痫及预后的关系。结果显示，miR-1290 可预测癫痫易感性和生存情况，有望为诊疗提供新策略。
在医学领域，胶质母细胞瘤（Glioblastoma，GBM）堪称成人中枢神经系统中极为棘手的恶性肿瘤。它如同隐藏在人体内部的 “恶魔”，不仅复发率高，对多种治疗手段具有抵抗性，而且患者预后极差。更为糟糕的是，大约 30 - 35% 的 GBM 患者还会遭受癫痫的折磨，癫痫的出现严重降低了患者的生活质量。
一直以来，癫痫与 GBM 之间的关联扑朔迷离。虽然临床观察发现癫痫作为 GBM 初始症状时，患者生存时间似乎有所延长，而癫痫复发又常与肿瘤进展相关，但癫痫在 GBM 发生、发展过程中的具体作用机制却始终未被完全揭示。同时，神经肿瘤学研究往往更关注肿瘤进展和总体生存，癫痫管理在 GBM 患者治疗中的重要性被忽视。
在探索肿瘤与癫痫关系的道路上，微小核糖核酸（microRNAs，miRNAs）进入了科研人员的视野。miRNAs 作为单链非编码 RNA，在转录后基因调控中发挥着关键作用，它们能够通过介导信使核糖核酸（mRNA）降解或翻译抑制来调控基因表达，进而影响 GBM 的增殖、侵袭和化疗耐药性 。然而，专门针对胶质瘤相关癫痫的研究却相对匮乏。此前研究虽发现某些 miRNA 与胶质瘤相关癫痫存在联系，但 miR-1290 在 GBM 合并癫痫患者中的作用，尤其是其潜在机制，依旧是个未解之谜。
为了揭开这些谜团，首都医科大学附属北京天坛医院的研究人员踏上了探索之旅。他们精心设计研究方案，对 miR-1290 在 GBM 合并癫痫患者中的表达模式和功能机制展开系统研究。此次研究成果发表在《Scientific Reports》上，为 GBM 合并癫痫的诊疗开辟了新方向。
研究人员在开展研究时，运用了多种关键技术方法。首先，他们收集了大量临床样本，包括来自北京天坛医院胶质瘤治疗中心的 1016 例 GBM 患者信息，经过严格筛选，最终确定 81 例患者用于 miRNA 表达谱分析，另选 92 例独立样本用于验证 。其次，采用微核糖核酸表达谱分析技术，检测样本中 miRNA 的表达情况；利用定量逆转录聚合酶链反应（q-PCR）对关键 miRNA 进行验证；借助 TargetScan 工具预测 miR-1290 的靶基因，使用 DAVID 工具进行基因本体（GO）功能注释、京都基因与基因组百科全书（KEGG）通路分析等功能富集分析 ；还运用统计分析软件 GraphPad Prism 9.0 处理数据。
下面来详细看看研究结果：
- GBM 相关癫痫的临床特征：研究纳入 173 例 GBM 患者，其中 44 例（25.4%）有术前癫痫，129 例（74.6%）无癫痫病史。令人惊讶的是，有术前癫痫的患者生存时间明显长于无癫痫者。进一步分析患者特征发现，手术时患者平均年龄 48.3 岁，男性 GBM 患者更易出现术前癫痫（p=0.024） 。在癫痫类型方面，近一半患者（47.7%）为全身性发作，52.3% 为局灶性发作。
- 差异表达的 miRNA 及其在癫痫中的作用：研究人员对 81 例样本进行全基因组 miRNA 分析，发现 7 种 miRNA 在有术前癫痫的患者中显著低表达（p<0.05且至少 1.5 倍变化） ，其中 miR-1290 的变化倍数最高（>2倍）。在 92 例独立样本验证中，有术前癫痫的患者 miR-1290 水平确实低于无癫痫者（p=0.018） 。这表明 miR-1290 与 GBM 患者术前癫痫的发生密切相关。
- miR-1290 的生物学意义：通过对 56 例有重叠 mRNA 阵列数据患者的基因表达模式分析，研究人员发现依据 miR-1290 预测的前 100 个基因特征，基因可根据癫痫症状明显聚类。GO 分析结果显示，miR-1290 相关的生物学过程主要包括 RNA 聚合酶 II 介导的转录调控、DNA 模板转录调控等；细胞成分主要是细胞核；分子功能为 RNA 聚合酶 II 顺式调控区域序列特异性 DNA 结合 。这揭示了 miR-1290 在 GBM 中的潜在作用机制。
- miR-1290 与生存的关系：生存分析表明，miR-1290 是唯一与患者生存相关的 miRNA。高表达组和低表达组的生存曲线差异显著，这意味着 miR-1290 在胶质瘤的生物学过程中起着至关重要的作用，对患者生存时间影响明显。
综合研究结论与讨论部分内容来看，本次研究意义重大。研究首次在临床 GBM 样本中进行 miRNA 阵列定量分析，发现 miR-1290 在 GBM 患者癫痫易感性和生存预后方面具有重要价值，是一种极具潜力的生物标志物。尽管研究存在样本术后 MRI 数据缺失、缺乏健康对照等局限性，但为后续研究指明了方向。未来研究可进一步聚焦 miR-1290 靶基因和下游通路，有望找到新的药物靶点，为 GBM 患者带来更精准有效的治疗方案，改善患者预后，在攻克 GBM 合并癫痫这一医学难题的道路上迈出坚实的一步。
