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帕金森病(PD)与快速眼动睡眠行为障碍(RBD)关系不明,研究人员运用扩散张量成像分析血管周围间隙(DTI-ALPS)方法,对有、无 RBD 的 PD 患者类淋巴系统活性展开研究。结果显示,PD-RBD 组类淋巴系统功能障碍更严重。该研究为 PD 与 RBD 的关联提供新依据。
在医学领域,帕金森病(Parkinson’s disease,PD)一直是备受关注的焦点。它是一种常见的神经退行性疾病,就像大脑中的 “捣蛋鬼”,会让多巴胺能神经元不断减少 ,还会促使错误折叠的 α - 突触核蛋白(α - synuclein,α - syn)聚集起来捣乱。而快速眼动睡眠行为障碍(rapid eye movement sleep behavior disorder,RBD)作为 PD 的一种特殊临床前驱症状,会让患者在睡梦中 “手舞足蹈”,严重影响生活质量。可目前,PD 伴有 RBD 的潜在机制却像一团迷雾,让科学家们困惑不已。
与此同时,类淋巴系统(glymphatic system)在大脑中的作用至关重要,它就像是大脑的 “清洁卫士”,负责清除异常蛋白质和代谢废物。α - syn 蛋白的异常聚集与 PD 和 RBD 都有关系,所以,类淋巴系统要是出了问题,α - syn 的清除就会减少,进而不断积累,这在 PD 的发病过程中起着关键作用。之前虽然有研究关注过类淋巴系统与 PD、RBD 的关系,但仍有很多疑问没有解开,比如 PD 伴有 RBD 时,类淋巴系统到底会怎样变化,两者之间的联系到底有多紧密,这些问题都亟待解决。
为了揭开这些谜团,北京医院(National Center of Gerontology,Institute of Geriatric Medicine,Chinese Academy of Medical Sciences)的研究人员挺身而出,开展了一项意义重大的研究。他们运用扩散张量成像分析血管周围间隙(diffusion tensor image analysis along the perivascular space,DTI-ALPS)这一先进方法,评估有、无 RBD 的 PD 患者类淋巴系统的活性。
研究人员招募了 91 名 PD 患者和 33 名健康对照者。这些 PD 患者可不是随便选的,他们严格按照 2015 年运动障碍学会诊断标准进行筛选,把那些由创伤、肿瘤、脑炎等其他原因导致 PD 的患者都排除在外,同时,有各种睡眠障碍和其他相关疾病的患者也不能参与。研究人员还根据 RBD 相关标准,把 PD 患者分成了 PD 伴有 RBD(PD-RBD,n = 55)和 PD 不伴有 RBD(PD-nRBD,n = 36)两个小组 。
接着,研究人员给所有参与者进行了 3.0T MRI 扫描,获取了多种图像数据,包括扩散张量成像、高分辨率 T1 加权 3D、T2 加权和液体衰减反转恢复等图像。然后,他们用 DTI studio 软件处理 DTI 图像,计算出 ALPS 指数(ALPS-index) ,这个指数可是评估类淋巴系统功能的关键指标,指数越低,说明类淋巴系统功能障碍越严重。他们还对 MRI 可见的血管周围间隙扩大(enlarged perivascular spaces,EPVS)进行了测量和评分。
在统计分析方面,研究人员运用了各种统计方法,像两样本 t 检验、卡方检验、方差分析、Spearman 相关分析等,来探究不同组之间的差异和各种参数之间的关系。
研究结果令人眼前一亮。在控制年龄因素后,PD 患者的 ALPS 指数比健康对照组低,而且 PD-RBD 组的 ALPS 指数比 PD-nRBD 组和对照组都低。这就表明,PD 伴有 RBD 的患者,类淋巴系统功能障碍更严重。进一步分析发现,RBD 症状与 ALPS 指数呈负相关,也就是说,RBD 症状越明显,ALPS 指数越低,类淋巴系统功能越差。
在临床症状方面,PD-RBD 组的 UPDRS I 部分评分和汉密尔顿抑郁量表(Hamilton Rating Scale for Depression,HAMD)评分比 PD-nRBD 组更高,这意味着 PD-RBD 患者的非运动症状更严重。而且,在晚期 PD 患者中,这些相关性更加明显。
此外,研究人员还发现,在 PD-RBD 组中,ALPS 指数与年龄、CSO-EPVS 评分都有明显的相关性;而在 PD-nRBD 组中,ALPS 指数与临床变量和 EPVS 评分没有明显关联。
从这项研究中可以得出结论:PD 伴有可能的 RBD 与更严重的类淋巴系统功能障碍以及非运动症状相关。这一结论意义非凡,它为 PD 与 RBD 的关系研究提供了新的视角和有力证据,让我们对 PD 的发病机制有了更深入的理解。或许未来,我们可以根据这些发现,开发出更有针对性的治疗方法,帮助那些深受 PD 和 RBD 困扰的患者。
研究人员为开展这项研究,主要运用了以下关键技术方法:一是招募符合标准的样本队列,包括 91 名 PD 患者和 33 名健康对照者,并进行严格筛选分组;二是采用 3.0T MRI 扫描获取多种图像数据;三是利用 DTI studio 软件处理 DTI 图像计算 ALPS 指数,并对 EPVS 进行测量评分;四是运用多种统计分析方法探究参数间关系。
总的来说,这项发表在《npj Parkinson's Disease》上的研究成果,为帕金森病和快速眼动睡眠行为障碍的研究开辟了新道路,让我们在攻克这一医学难题的道路上又前进了一步,期待未来能有更多相关研究,为患者带来更多希望。