多组学研究揭示:肠道微生物或成缓解奶牛氧化应激新靶点

【字体: 时间:2025年04月23日 来源:npj Biofilms and Microbiomes 7.8

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  为解决氧化应激(OS)与后肠道微生物群及代谢物之间关系不明的问题,研究人员以奶牛为对象开展多组学研究。结果发现特定细菌与 OS 相关,补充产短链脂肪酸(SCFAs)细菌可缓解 OS。这为对抗 OS 提供了新策略。

  在生命的奇妙旅程中,动物们常常面临着各种健康挑战,氧化应激(OS)便是其中之一。氧化应激就像身体内的一场 “氧化风暴”,当体内氧化和抗氧化过程失衡,过多的活性氧和氮物种(RONS)积累,就会引发这场风暴,对细胞造成损伤。它与肥胖、糖尿病、肝脏疾病等 100 多种病症紧密相关,严重影响着人类和动物的健康。
对于奶牛而言,产后的它们就像肩负重任的 “战士”,既要满足泌乳的高需求,又要适应谷物为主的饮食和密集管理模式,这使得它们极易受到氧化应激的侵袭。氧化应激不仅会降低奶牛的泌乳效率,还会让它们更容易患上乳腺炎、子宫炎和脂肪肝等疾病,严重威胁着奶牛的健康和生产效益。而且,奶牛的生理特征与人类有许多相似之处,这使得奶牛成为研究氧化应激机制的独特模型,有望为兽医和人类健康领域带来宝贵的启示。

然而,尽管氧化应激与肠道微生物群之间的联系已逐渐被揭示,但后肠道微生物群、循环代谢物和氧化应激之间的复杂关系仍如同迷雾一般,亟待研究人员去揭开。此外,虽然益生菌增强抗氧化防御的潜力备受关注,但单个益生菌菌株在增强抗氧化防御方面的效果还不明确,缺乏足够的数据支持其广泛应用。

为了驱散这些迷雾,中国农业大学的研究人员挺身而出,开展了一项极具意义的研究。他们招募了 81 头产后荷斯坦奶牛,并根据氧化应激指数(OSi)将这些奶牛分为高氧化应激(HOS)和低氧化应激(LOS)两组。随后,研究人员运用多组学方法,通过 16S rRNA 基因测序评估微生物多样性,进行宏基因组分析识别功能细菌,利用非靶向代谢组学分析血清代谢物,还使用小鼠模型评估特定细菌的抗氧化能力。

研究人员运用了多种关键技术方法。在样本采集方面,从 81 头奶牛采集血液和直肠粪便样本,并从 20 只小鼠采集血液、结肠组织和内容物样本。通过测量血清生物标志物计算 OSi 以分组奶牛。采用 16S rRNA 基因测序、宏基因组测序和代谢组学分析等技术,探究微生物群落、基因功能和代谢物变化,还对小鼠进行干预实验并检测相关指标123

研究结果如下:

  • 奶牛基本特征及氧化应激参数差异:HOS 和 LOS 组奶牛在牛奶产量、胎次、体况评分等方面无显著差异,但 LOS 组血清总抗氧化能力(TAOC)更高,总氧化状态(TOS)和 OSi 更低,表明这些氧化应激参数可用于区分两组奶牛4
  • 后肠道细菌群落改变:LOS 组奶牛后肠道微生物的 Chao1 和 Shannon 指数更高,微生物网络更复杂、稳定性更强。在属水平和种水平上,两组奶牛的微生物相对丰度存在显著差异,且一些微生物与 OSi 呈显著相关56
  • 关键物种功能与氧化应激及短链脂肪酸动态变化:宏基因组功能分析发现,LOS 和 HOS 组奶牛在脂质代谢、氨基酸代谢和 SCFAs 代谢等 KEGG 通路存在差异。LOS 组与 SCFAs 代谢相关的酶和 SCFAs 浓度更高,特定微生物物种对 SCFAs 代谢途径影响显著78
  • 血清代谢物水平改变:非靶向代谢组学分析显示,LOS 和 HOS 组奶牛血清代谢物存在明显差异。LOS 组中与色氨酸代谢相关的代谢物增加,且特定细菌物种与色氨酸代谢循环代谢物存在相关性910
  • P. succinatutens 对小鼠的影响:给小鼠口服 P. succinatutens 后,小鼠血清 TAOC 升高,TOS 和 OSi 降低,结肠完整性改善,抗氧化基因表达上调,抗氧化酶活性增强,结肠中乙酸盐和丙酸盐浓度增加1112

综合研究结果和讨论部分,该研究意义重大。研究人员发现色氨酸代谢和 SCFAs 产生失衡是后肠道微生物群导致氧化应激的共同因素。这不仅揭示了氧化应激发展的潜在机制,还表明调节后肠道微生物群,尤其是引入特定产 SCFAs 细菌,可能是对抗氧化应激的有效策略。此外,研究证实了 P. succinatutens 的抗氧化作用,为益生菌开发提供了有潜力的候选菌株,为未来预防和治疗氧化应激相关疾病开辟了新方向 。

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