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基于离体机械灌注平台的慢病毒载体基因递送技术在大鼠肝脏中的概念验证研究
【字体: 大 中 小 】 时间:2025年04月23日 来源:Gene Therapy 4.6
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来自某研究团队(作者单位未明确)的科学家们针对移植器官免疫抑制精准调控的难题,创新性地利用常温机械灌注(NMP)系统,在离体大鼠肝脏中实现了慢病毒介导的高效基因递送。通过72小时灌注实验(含24小时病毒暴露+48小时表达监测),成功使分泌型生物标志物高斯荧光素酶(GLuc)和红色荧光蛋白(RFP)的表达量提升10倍(p<0.0001),为器官移植领域的基因工程改造提供了重要技术范式。
这项概念验证研究开创性地将离体机械灌注系统(normothermic machine perfusion, NMP)转化为基因工程的操作平台。科研人员设计了一套精密的72小时实验流程:首先让大鼠肝脏在灌注系统中接受24小时慢病毒载体处理,这些病毒携带可分泌表达的高斯荧光素酶(Gaussia Luciferase, GLuc)报告基因和红色荧光蛋白(red fluorescent protein, RFP)标记基因;随后继续维持48小时灌注以监测基因表达动态。
与未接受病毒处理的对照组相比,实验组器官表现出惊人的近10倍荧光信号增强(p<0.0001),充分证实了该技术体系在完整器官尺度实现高效遗传改造的可行性。这种在接近生理条件的离体环境中完成器官基因修饰的策略,既能规避体内基因治疗潜在的脱靶风险,又为移植前器官功能优化和局部免疫调控开辟了新途径。研究团队特别指出,该平台未来可通过精确调控靶基因表达,推动包括移植免疫耐受诱导在内的多种临床转化应用。
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