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肝细胞癌（HCC）死亡率高，治疗手段多样但仍有局限。研究人员开展维生素 K 联合经动脉化疗栓塞术（TACE）治疗 HCC 的随机对照试验。结果显示联合治疗可提高客观缓解率、延长无进展生存期且安全性良好，为 HCC 治疗提供新方案。
在全球范围内，肝细胞癌（Hepatocellular Carcinoma，HCC）如同一个 “夺命杀手”，严重威胁着人类的健康。它是导致恶性肿瘤相关死亡的第四大 “元凶”，在亚洲地区广泛肆虐，而且在西方国家，其发病率也呈现出逐年上升的态势。目前，针对 HCC 的治疗策略虽然丰富多样，像手术切除、经皮消融、经动脉化疗栓塞术（Transarterial Chemoembolization，TACE）、肝移植，以及使用多靶点酪氨酸激酶抑制剂、免疫检查点抑制剂和抗血管内皮生长因子（Vascular Endothelial Growth Factor，VEGF）及其受体等方法，但这些治疗手段都面临着各自的挑战。
此前有研究发现，维生素 K 与索拉非尼联合使用，能够提升抗癌效果。这是因为维生素 K 可以降低 des-γ- 羧基凝血酶原（Des-γ-carboxy Prothrombin，DCP）的水平，而 DCP 是一种会促进肿瘤生长和血管生成的因子。基于此，来自日本大阪精神病医疗中心、大阪综合医疗中心等机构的研究人员脑洞大开，他们想探究：维生素 K 与 TACE 联合使用，是否也能产生类似的抗癌效果呢？于是，他们开展了一项前瞻性、随机、对照试验，并将研究成果发表在了《British Journal of Cancer》上。
研究人员为了开展这项研究，进行了一系列精心的设计。在患者选择上，他们在日本大阪综合医疗中心挑选了那些不可切除的 HCC 患者。这些患者年龄在 18 - 89 岁之间，预期寿命超过 12 周，肿瘤最大直径不超过 10cm，之前接受 TACE 治疗不超过 2 次，身体状况符合特定的评分标准。研究人员通过计算机随机分组的方式，将患者按照 1:1 的比例分成 TACE + 维生素 K 组和单纯 TACE 组。同时，为了减少误差，进行 TACE 操作和评估影像学图像的放射科医生并不知道患者是否服用了维生素 K。
在治疗方案上，TACE + 维生素 K 组的患者从 TACE 治疗当天开始，每天口服 45mg 的维生素 K?（menaquinone），持续 28 天。TACE 则分为传统 TACE 和药物洗脱微球 TACE，会根据具体情况选择合适的方式进行治疗。之后，研究人员会在 TACE 治疗四周后，通过动态 CT 或钆塞酸二钠增强 MRI，依据改良实体瘤疗效评价标准来评估抗肿瘤效果，并且每三个月进行一次影像学评估，直到发现疾病进展。
研究的主要终点是客观缓解率（Objective Response Rate，ORR）和无进展生存期（Progression-Free Survival，PFS），次要终点是安全性。在样本量的计算上，研究人员参考了之前的回顾性数据，计划招募大约 100 名患者，每组各 50 人。统计分析时采用了多种方法，像用 log-rank 检验评估 PFS，用 Kaplan - Meier 法绘制生存曲线和计算中位 PFS，用 Cox 比例风险模型估计风险比（Hazard Ratio，HR）和置信区间（Confidence Interval，CI）等。
接下来看看研究结果。在患者特征方面，从 2017 年 3 月到 2021 年 12 月，139 名患者接受了筛选，最终 101 名患者被纳入研究并随机分组。两组患者在年龄、性别、肝功能分级、肿瘤分期等各方面都没有显著差异。
在疗效结果上，TACE + 维生素 K 组的 ORR 高达 96.0%，明显高于单纯 TACE 组的 82.4%；TACE + 维生素 K 组的 PFS 也显著更长，中位时间为 262 天，而单纯 TACE 组只有 146 天。进一步的亚组分析发现，对于符合 up - to - 7 标准的患者、基线血清 DCP 水平较高（≥100mAU/mL）的患者以及女性患者，TACE + 维生素 K 联合治疗的效果更好。例如，在基线血清 DCP 水平≥100mAU/mL 的患者或女性患者中，联合治疗组的中位 PFS 达到 369 天，而单纯 TACE 组仅为 113 天。
在复发情况上，研究人员重点关注了快速和关键复发，发现单纯 TACE 组的快速和关键复发频率明显高于 TACE + 维生素 K 组。在血清 DCP 水平变化方面，治疗前两组患者的血清 DCP 水平没有显著差异，但 TACE 治疗四周后，TACE + 维生素 K 组患者的血清 DCP 水平显著下降，并且都低于正常上限。
在安全性方面，两组患者不良事件的发生率没有显著差异，也没有发现与维生素 K 相关的特殊不良事件。
综合来看，这项研究得出结论：与单纯 TACE 相比，维生素 K 联合 TACE 治疗不可切除的 HCC，能够提高 ORR，延长 PFS，而且安全性良好。这一研究为 HCC 的治疗开辟了新的方向，让患者有了更多的治疗选择。不过，研究人员也指出，由于该研究是单中心、样本量较小的试验，未来还需要大规模、多中心的研究来进一步验证这一联合治疗方案的优势。
在研究中，研究人员用到的主要关键技术方法包括：一是随机分组技术，通过计算机生成随机化方案，将患者随机分配到不同治疗组；二是影像学评估技术，利用动态 CT 和 MRI 在治疗前后对肿瘤进行评估；三是多种统计分析方法，如 log-rank 检验、Kaplan - Meier 法、Cox 比例风险模型等，对研究数据进行分析，以确定治疗效果和安全性。
