双侧白内障与黄斑缺损在硫胺素反应性巨幼细胞贫血中的临床特征与影像学表现

本研究报道一例25岁土耳其裔TRMA（硫胺素反应性巨幼细胞贫血）患者的罕见眼部表现，通过11年随访首次详细描述其双侧白内障及黄斑缺损（coloboma）的影像学特征，填补了该病继发视网膜病变的认知空白，为TRMA多系统损害的诊疗提供新依据。

　　

硫胺素反应性巨幼细胞贫血（Thiamine-Responsive Megaloblastic Anemia, TRMA）是一种罕见的常染色体隐性遗传病，由SLC19A2基因突变导致硫胺素转运障碍，典型表现为巨幼细胞贫血、糖尿病和感音神经性耳聋三联征。然而，这种疾病的眼部表现长期未被充分认识，既往文献仅零星报道过视神经萎缩和视网膜营养不良。

德国研究团队的Denise Yang-Seeger、Martin S. Spitzer和Johannes Birtel在《Eye》发表了一项突破性病例研究。他们追踪一例25岁土耳其裔男性TRMA患者长达11年，首次系统记录其独特的眼部病变：双侧白内障和特征性黄斑缺损（macular coloboma）。通过眼底自身荧光成像（Fundus Autofluorescence, FAF）等技术，研究者发现缺损区呈现中心低荧光伴周围晕轮的特殊模式，且病变在观察期内保持稳定。这一发现不仅扩展了TRMA的临床谱系，更提示眼科医生应对此类患者进行全面的视网膜评估。

研究采用多模态影像学随访策略，结合基因确诊病史分析。关键发现包括：裂隙灯检查确认晶状体混浊符合白内障改变；光学相干断层扫描（OCT）显示黄斑区视网膜层结构中断；FAF证实缺损区代谢活动异常。与既往仅1例TRMA合并脉络膜缺损的粗略报道相比，本研究首次提供了高分辨率视网膜影像数据，明确病变位于神经上皮层而非单纯的脉络膜发育异常。

在讨论部分，作者强调TRMA的眼部损害可能涉及多重机制：硫胺素缺乏导致的线粒体功能障碍可能引发视网膜神经节细胞凋亡；而SLC19A2在睫状体和非色素上皮的表达异常可能干扰眼内液稳态，间接促成白内障形成。特别值得注意的是，本例患者虽合并多种严重全身并发症（包括心律失常、脑卒中和癫痫），但其视网膜病变却呈现惊人的稳定性，这为探索TRMA自然史提供了重要参照。

该研究的临床意义在于：首先，确立白内障和黄斑缺损作为TRMA的新诊断标志物；其次，证明即使存在广泛全身损害，针对性硫胺素补充仍可能延缓眼部病变进展；最后，提出的"硫胺素-视网膜能量代谢"假说为后续机制研究指明方向。这些发现将直接影响TRMA患者的眼科监测策略，并推动开发基于代谢矫正的靶向治疗方案。