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为探究独家人乳饮食(EHMD)与 32 周前出生婴儿 3 岁校正年龄时运动功能障碍的关联,研究人员开展回顾性研究。结果显示 EHMD 可降低运动功能障碍风险。这为早产儿喂养提供重要参考,助力改善其神经发育结局。
在新生儿护理领域,早产儿的健康成长一直是备受关注的焦点。人乳被视为 32 周前出生婴儿和极低出生体重婴儿的标准营养来源。然而,对于早产儿而言,如何通过饮食获得最佳的营养支持,进而促进其健康发育,仍然存在诸多未解之谜。一方面,人乳的多营养素强化方式存在差异,使用牛乳基强化剂(BMBF)还是人乳基强化剂(HMBF)尚无定论 。另一方面,独家人乳饮食(EHMD)虽然被发现与降低坏死性小肠结肠炎(NEC)等疾病的发生率有关,但在其对早产儿生长和神经发育结局的影响上,研究结果却相互矛盾。有的研究表明 EHMD 可能会导致早产儿生长缓慢,而在神经发育方面,不同研究对于 EHMD 的作用也看法不一,这些不确定性使得早产儿的营养干预面临挑战。
为了深入探究这些问题,来自南加州永久医疗集团(Southern California Permanente Medical Group)、南加州永久医疗集团研究与评估部(Kaiser Permanente Southern California Department of Research and Evaluation)等机构的研究人员展开了一项研究。他们的研究成果发表在《Journal of Perinatology》上,为早产儿的饮食干预提供了新的见解。
研究人员采用了多种关键技术方法。首先,进行了一项多中心回顾性研究,样本队列来源于 2018 年 1 月 1 日至 2021 年 8 月 31 日期间,南加州永久医疗集团(KPSC)旗下 13 个新生儿重症监护病房(NICU)中出生孕周小于 32 周的婴儿,且这些婴儿在分析开始时已达到 3 岁校正年龄。其次,运用逆倾向评分(IPW)来平衡潜在的混杂因素,通过这种方法模拟随机实验,减少因 EHMD 实施协议差异导致的组间不平衡。最后,构建混合效应逻辑回归模型,评估 EHMD 与运动功能障碍之间的关联。
下面来看看具体的研究结果。
- 婴儿特征:研究共纳入 1058 名符合标准的婴儿,其中非 EHMD 组 800 人,EHMD 组 258 人。EHMD 组婴儿出生更早,出生体重和身长百分位数更低,1 分钟和 5 分钟 Apgar 评分也更低。不过,EHMD 组婴儿在强化喂养期间,食用 EHMD 的比例更高,最大热量摄入也显著高于非 EHMD 组。在对潜在混杂因素进行逆倾向评分加权后,虽然两组在一些特征上仍存在差异,但差异程度有所减小。
- 评估运动功能障碍风险:在调整了如孕周(GA)、出生体重百分位数、脑室内出血(IVH)、布洛芬 / 吲哚美辛使用、支气管肺发育不良(BPD)等混杂因素和发病率变量后,研究发现 EHMD 组婴儿运动功能障碍的调整优势比(OR)为 0.74(95% CI:0.56 - 0.98,p = 0.036),这表明 EHMD 与降低运动功能障碍风险相关。此外,较低的 GA、3/4 级 IVH 和 2/3 级 BPD 也与较高的运动功能障碍风险独立相关。
在研究结论和讨论部分,该研究证实了 EHMD 与降低早产儿 3 岁时运动功能障碍风险之间的独立关联。人乳中的多种成分,如乳铁蛋白、长链多不饱和脂肪酸(LC - PUFA)、人乳寡糖(HMOs)等,通过肠道 - 脑轴等多种机制影响神经发育。乳铁蛋白具有抗炎特性,可能有助于减轻与全身炎症相关的不良神经发育结局;LC - PUFA 是中枢神经系统细胞膜的关键结构成分,对调节其功能起着重要作用;HMOs 虽不能被婴儿消化,但可调节肠道微生物群,发挥抗炎作用并加强肠道屏障。
然而,EHMD 的益处仍存在争议。与母亲自身成熟母乳相比,捐赠人乳(DHM)强化的 EHMD 在宏量和微量营养素含量、热量密度、抗炎乳铁蛋白和免疫球蛋白浓度等方面存在不足,且巴氏杀菌过程可能会使母乳微生物群失活。不过,近期研究表明,经 HMBF 强化的 DHM 可恢复某些成分,并提高蛋白质和脂肪浓度。本研究将 EHMD 与非 EHMD 进行比较,与之前的 MILK 试验不同,MILK 试验中随机接受 DHM 强化 BMBF 或早产儿配方奶粉的婴儿在神经发育结局上无差异,而这些婴儿在本研究中都被纳入非 EHMD 组。
此外,本研究在诊断运动功能障碍时,使用了电子健康记录中医生录入的诊断代码,这种方法虽与传统标准化测试不同,但具有一定的实用性,且该研究中运动功能障碍的患病率与基于标准化测试公布的患病率相符。研究还发现队列中 NEC 发生率较低,可能与研究对象的选择、诊断方法以及母亲接受的产前护理等因素有关。
总体而言,该研究意义重大,它为早产儿的营养干预提供了重要依据,表明 EHMD 在改善早产儿神经发育方面具有潜在价值,超越了其在新生儿重症监护病房住院期间的益处。不过,研究也存在一些局限性,如回顾性研究设计导致营养数据有限、不同 NICU 引入 EHMD 的协议缺乏标准化、诊断代码可能存在主观性和准确性问题等。未来仍需前瞻性研究进一步验证这些发现,并深入探究 EHMD 中促进神经发育的生物活性成分,为早产儿的健康成长提供更有力的支持。