埃及 HIV 感染者一线抗逆转录病毒治疗前耐药状况及流行毒株研究：为精准治疗 “导航”

为解决埃及 HIV 感染者对抗逆转录病毒疗法（ART）的耐药问题，研究人员开展 “HIV 治疗前对一线 ART 耐药性” 的研究。结果显示 17.3% 样本存在耐药，CRF02_AG 为最主要毒株。这为埃及制定 HIV 治疗指南提供依据。

　　在全球范围内，HIV 感染一直是严重威胁人类健康的重大难题。自 1983 年发现 HIV 病毒以来，感染人数不断攀升，截至 2023 年底，全球约有 3990 万人感染 HIV，其中 3070 万人正在接受抗逆转录病毒疗法（ART） 。尽管全球新增感染率有所下降，但在部分地区仍呈上升趋势。ART 虽不能根治 HIV 感染，却能抑制病毒复制，维持免疫系统功能，预防艾滋病（AIDs）的进展。

然而，HIV 强大的变异能力使得病毒对 ART 产生耐药性（HIVDR） ，这一问题严重影响治疗效果，导致病毒学失败的风险增加。世界卫生组织（WHO）因此建议各国监测 HIVDR 水平，包括治疗前耐药（PDR）和治疗过程中产生的获得性耐药（ADR） 。当 PDR 率超过 10% 时，就需要调整一线治疗方案。埃及的 HIV 感染集中在男男性行为者（MSM）和注射吸毒者等高危人群中，尽管全国感染率较低，但针对 HIV 感染者使用的逆转录酶抑制剂（RTIs）的耐药情况数据却十分匮乏。在此背景下，来自埃及亚历山大大学医学院等机构的研究人员开展了一项研究，旨在探究亚历山大地区 HIV 感染者对核苷逆转录酶抑制剂（NRTIs）和非核苷逆转录酶抑制剂（NNRTIs）的 PDR 流行情况，并确定该地区主要流行的 HIV 毒株，研究成果发表在《The Egyptian Journal of Internal Medicine》上。

研究人员在亚历山大发热医院进行了一项为期 6 个月的横断面研究。他们依据 WHO 的相关协议，招募了开始 ART 治疗以及中断治疗超过 3 个月后重新开始治疗且病毒载量超过 1000 copies/ml 的患者，同时排除了 18 岁以下以及合并乙肝（HBV）或丙肝（HCV）感染的患者，并获取了所有参与者的书面知情同意。

在研究中，研究人员从符合条件的患者身上采集 3 毫升血液，经离心处理后获取血浆样本，并将其储存于 -80°C。之后，利用 Qiagen 公司的 QIAamp Viral RNA Mini Kit 提取 RNA，接着使用国家艾滋病研究机构（ANRS）的内部方案对病毒的逆转录酶（RT）区域进行扩增和测序。通过斯坦福大学 HIV 耐药数据库（HIVDB）分析生成的序列，确定耐药突变情况，并依据突变评分判断是否存在 PDR。同时，研究人员借助斯坦福 HIV 数据库，结合多种基因分型工具和分子系统发育分析，对 HIV-1 毒株进行亚型鉴定，还利用 Cluster Picker 软件检测传播簇。

研究结果显示，在 52 个成功测序的样本中，14 个（26.9%）样本出现了与 NRTIs 或 NNRTIs 相关的 RT 突变。其中，7 个样本（13.5%）存在 NRTI 相关突变，且均来自 ART 初治患者；7 个样本（13.5%）存在 NNRTI 相关突变，且在 ART 重新治疗患者中更为普遍。总体而言，17.3%（9/52）的样本存在对 NRTIs、NNRTIs 或两者的 PDR，ART 重新治疗患者的 PDR 发生率显著高于初治患者（50% vs 11.4%） 。

在耐药突变方面，NRTI 相关突变包括 M₄₁L、D₆₇E、K₇₀N 等，每个突变仅出现一次；NNRTI 相关突变中，K₁₀₃N 最为常见，携带该突变的样本对依非韦伦（efavirenz）和奈韦拉平（nevirapine）具有高水平耐药性（HLR） 。此外，研究还发现对多种 NNRTIs 存在耐药性，如奈韦拉平（11.5%）、依非韦伦（7.7%）等，但未发现对依曲韦林（etravirine）的耐药样本。

通过对 HIV 毒株进行亚型分析，研究人员发现循环重组型（CRF02_AG）是最主要的亚型，占样本的 55.8%，其次是亚型 B（15.4%） 。利用 Cluster Picker 软件检测传播簇时发现，73 个序列中的 61 个被分为 8 个传播簇，最大的簇包含 42 个均为 CRF02_AG 亚型的序列。

这项研究表明，埃及 HIV 感染者对逆转录酶抑制剂的耐药情况令人担忧，尤其是在 ART 重新治疗的患者中。CRF02_AG 作为主要流行毒株，其高复制适应性可能是在该地区广泛传播的原因之一。然而，该研究存在一定局限性，如样本量相对较小，研究设计为横断面研究，无法确定耐药对治疗结果的影响。未来需要开展更大规模的纵向研究，以更好地评估 HIV 耐药性的动态变化，并扩大基因分析范围，深入了解该地区 HIV 的流行情况。这对于指导埃及的公共卫生策略制定、优化 HIV 感染者的治疗方案具有重要意义，有助于提高 HIV 感染者的整体健康水平，为抗击 HIV 疫情提供有力支持。