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多发性硬化（MS）是一种令人困扰的自身免疫疾病，可致神经元变性和脱髓鞘。研究人员探究伊马替尼和依布地奈德对 MS 大鼠模型的影响。结果显示二者均有神经保护作用，依布地奈德效果更佳。这为 MS 治疗提供新方向。
多发性硬化（Multiple Sclerosis，MS）是一种残酷的自身免疫疾病，它就像隐藏在人体神经系统中的 “破坏者”。患病时，神经元会逐渐变性，神经纤维的髓鞘也会遭到破坏，这就好比电线的绝缘层受损，使得神经信号传递出现故障。患者常常会出现各种各样的症状，像肢体无力、感觉异常，严重影响生活质量。而且，这种疾病主要 “攻击” 20 - 50 岁的人群，给他们的工作和生活带来极大的困扰。目前，针对多发性硬化的治疗手段有限，所以寻找更有效的治疗方法迫在眉睫。
在这样的背景下，开罗大学（Cairo University）的研究人员挺身而出，勇敢地迎接这一挑战。他们开展了一项极具意义的研究，旨在探究伊马替尼（Imatinib）和依布地奈德（Ibudilast）这两种药物对多发性硬化大鼠模型的改善作用，并对二者的疗效进行比较。经过不懈努力，他们发现伊马替尼和依布地奈德在多发性硬化中都具有神经保护作用。其中，依布地奈德在改善神经功能表现、生化和病理参数方面效果更为突出。这一发现意义非凡，为多发性硬化的治疗开辟了新的道路，让患者看到了新的希望。该研究成果发表在《Future Journal of Pharmaceutical Sciences》上。
研究人员在研究过程中运用了多种关键技术方法。首先是行为学测试，包括用悬丝测试（Hang Wire Test）评估大鼠的神经肌肉功能、张力和运动协调能力；用莫里斯水迷宫测试（Morris Water Maze Test）评估大鼠的长期记忆；用 Y 迷宫测试（Y - Maze Test）评估大鼠的短期记忆。其次是生化检测，通过实时定量聚合酶链式反应（qPCR）技术检测大脑组织匀浆中的 Ras - 丝裂原活化蛋白激酶（MAPK）、核因子 κB（NFκB）和髓鞘碱性蛋白（MBP）；用酶联免疫吸附测定（ELISA）试剂盒检测白细胞介素 17（IL - 17）和肿瘤坏死因子（TNF）；用比色法检测超氧化物歧化酶（SOD）和一氧化氮（NO）。最后是组织病理学检查，对大鼠大脑和小脑进行病理和免疫组化检查，以观察炎症和脱髓鞘的迹象。
下面来详细看看研究结果。
- 行为学测试结果：在悬丝测试中，MS 模型组大鼠的悬挂时间显著低于正常对照组和溶剂对照组，而依布地奈德治疗组的悬挂时间显著增加，伊马替尼治疗组虽有增加但不显著。在莫里斯水迷宫测试评估长期记忆时，MS 模型组大鼠的逃避潜伏期明显延长，伊马替尼和依布地奈德治疗组的逃避潜伏期虽有下降但差异不显著。在 Y 迷宫测试评估短期记忆时，MS 模型组大鼠的正确交替百分比显著降低，伊马替尼和依布地奈德治疗组则显著增加。总体而言，依布地奈德治疗组在行为学测试中的改善效果略优于伊马替尼治疗组。
- 生化测试结果：在炎症指标方面，MS 模型组的 MAPK 和 IL - 17 表达显著高于正常对照组和溶剂对照组，伊马替尼和依布地奈德治疗组则显著降低。在氧化应激指标方面，MS 模型组的 SOD 水平显著降低，NO 水平显著升高，伊马替尼和依布地奈德治疗组则呈现相反的变化。在细胞增殖和存活指标方面，MS 模型组的 NFκB 和 TNF - α 表达显著升高，伊马替尼和依布地奈德治疗组显著降低。在神经髓鞘形成指标方面，MS 模型组的 MBP 表达显著降低，伊马替尼和依布地奈德治疗组显著增加。综合来看，依布地奈德治疗组和伊马替尼治疗组在生化指标改善上各有特点，但差异大多不显著。
- 组织病理学检查结果：通过苏木精 - 伊红（H&E）染色发现，正常对照组和溶剂对照组的海马神经元结构正常，MS 模型组的神经元出现中度到重度损伤，伊马替尼治疗组有一定改善，依布地奈德治疗组的损伤更轻。通过胶质纤维酸性蛋白（GFAP）免疫染色评估胶质化程度，正常对照组和溶剂对照组无胶质化，MS 模型组出现中度到重度胶质化，伊马替尼治疗组以中度胶质化为主，依布地奈德治疗组则以轻度胶质化为主。
研究结论表明，伊马替尼和依布地奈德都具有神经保护作用，依布地奈德在改善神经功能、调节生化指标和减轻组织病理损伤方面表现更优。这一研究为多发性硬化的治疗提供了新的潜在药物选择，尤其是依布地奈德，有望成为延缓多发性硬化发病进程的有力武器。不过，研究也指出，还需要更多实验研究来探索伊马替尼和依布地奈德神经保护作用的其他相关通路，并且要通过精心设计的临床试验，确定药物的最佳剂量、使用时长以及在患者治疗中的实际效果。
