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头颈部肿瘤药物治疗领域，新批准药物改变了治疗标准，同时分子生物标志物可辅助治疗决策。研究人员开展头颈部肿瘤药物治疗标准化与个性化研究，分析多项随机 III 期研究结果。这为临床治疗提供了依据，推动精准医疗发展。
在头颈部肿瘤的治疗领域，一直存在着诸多挑战。一方面，传统的治疗方式在面对复杂多变的肿瘤特性时，难以做到精准有效地打击癌细胞，同时还可能给患者带来较大的副作用。另一方面，随着医学研究的深入，人们逐渐认识到每个患者的肿瘤都具有独特的分子特征，“一刀切” 的标准化治疗模式显然无法满足患者的个性化需求。在这样的背景下，如何平衡治疗的标准化与个性化，成为了医学专家们亟待解决的难题。为了攻克这一难题，来自德国乌尔姆大学附属医院头颈肿瘤中心（Kopf - Hals - Tumorzentrum des Comprehensive Cancer Center Ulm）和乌尔姆大学附属医院耳鼻咽喉头颈外科（Klinik für Hals - Nasen - Ohrenheilkunde und Kopf - Halschirurgie, Universit?tsklinik Ulm）的研究人员 Simon Laban 等开展了深入研究，相关成果发表在《HNO》杂志上。
研究人员通过综合分析大量的临床研究数据，包括随机 III 期研究等，探讨了头颈部肿瘤药物治疗中标准化与个性化的平衡策略。研究发现，在姑息治疗方面，新的药物批准改变了治疗标准，如西妥昔单抗（Cetuximab）、程序性死亡受体 1（PD1）抗体等药物的应用，显著影响了治疗方案的选择。同时，分子生物标志物，如 PD - L1 的表达水平，可与临床因素一起用于指导治疗决策，实现一定程度的个性化治疗。然而，不同研究之间结果存在差异，如在铂耐药情况下，三项随机 III 期研究（CheckMate - 141、KEYNOTE - 040、EAGLE）中免疫治疗的效果各不相同，这可能与标准治疗的选择、接受免疫治疗患者的比例以及研究人群的组成等因素有关。在新辅助治疗方面，KEYNOTE - 689 研究显示，帕博利珠单抗（Pembrolizumab）作为新辅助和辅助治疗药物，有望改变可切除头颈部鳞状细胞癌（HNSCC）的标准治疗，但这也给临床医生带来了新的挑战。
这项研究的意义重大，它为头颈部肿瘤的临床治疗提供了更科学、更精准的依据，有助于医生根据患者的具体情况制定个性化的治疗方案，提高治疗效果，改善患者的预后。同时，研究结果也为未来头颈部肿瘤治疗的发展指明了方向，推动了医学领域在这一方向的进一步探索。
在研究方法上，研究人员主要依赖对多项大型随机 III 期临床研究数据的收集与分析。这些研究涉及不同的治疗方案和患者群体，为全面评估头颈部肿瘤药物治疗提供了丰富的信息。研究中的样本队列来自不同的临床研究中心，涵盖了各种类型的头颈部肿瘤患者，保证了研究结果的代表性和可靠性。
一、标准化与个性化治疗的发展历程
西妥昔单抗作为首个获批用于头颈部鳞状细胞癌治疗的靶向个性化药物，开启了该领域治疗的新篇章。它先是被批准与放疗联合用于局部晚期头颈部鳞状细胞癌的治疗，随后又可与铂类和 5 - 氟尿嘧啶联合用于复发和转移性头颈部鳞状细胞癌的治疗，改变了姑息治疗的标准。但在当时，基于表皮生长因子受体（EGFR）表达的进一步个性化治疗并未实现，其疗效似乎与 EGFR 表达无关。
PD1 抗体的出现则标志着免疫治疗时代的开始。在铂耐药情况下，纳武利尤单抗（Nivolumab）经随机 III 期研究 CheckMate - 141 批准用于治疗，其总生存期（OS）得到改善且与 PD - L1 表达无关。而帕博利珠单抗（Pembrolizumab）在 KEYNOTE - 040 研究中，虽在总体人群中未达到改善 OS 的主要终点，但在 PD - L1 表达≥50% 的肿瘤细胞亚组中显示出获益，这也是免疫治疗首次与个性化生物标志物相关联。
二、姑息一线治疗的研究结果
在针对 “铂敏感” 患者的姑息一线治疗中，开展了三项随机 III 期研究（KEYNOTE - 048、CheckMate - 651、KESTREL）。其中，KEYNOTE - 048 研究达到了主要终点，即与 EXTREME 方案相比，帕博利珠单抗单药或联合铂类和 5 - 氟尿嘧啶可改善患者的 OS，该研究也使得帕博利珠单抗及帕博利珠单抗联合铂类和 5 - 氟尿嘧啶获批用于 PD - L1 表达阳性（综合阳性评分 CPS≥1）的头颈部鳞状细胞癌姑息一线治疗。而 CheckMate - 651 和 KESTREL 研究未达到主要终点。进一步的亚组分析显示，在 KEYNOTE - 048 研究中，帕博利珠单抗单药治疗在 CPS≥20 的亚组中具有显著生存优势，联合治疗在 CPS≥1 和 CPS≥20 的亚组中均有优势。
三、姑息二线治疗的策略
对于铂耐药患者，可使用纳武利尤单抗或帕博利珠单抗（仅适用于肿瘤比例评分 TPS≥50 的患者）治疗。对于一线接受 PD1 抗体单药治疗的患者，通常采用含铂治疗。而对于已经接受铂类和 PD1 抗体治疗的患者，治疗选择较为有限，目前缺乏良好的数据支持，可考虑使用紫杉烷类、甲氨蝶呤或西妥昔单抗单药治疗，或紫杉烷类与西妥昔单抗联合治疗。
四、免疫治疗在根治性治疗中的应用
在局部晚期头颈部鳞状细胞癌的根治性治疗中，开展了多项随机 III 期研究，如 JAVELIN Head and Neck 100、GORTEC - REACH 和 KEYNOTE - 412 研究。这些研究将 PD1/PD - L1 轴抗体与标准治疗相结合，但均未达到主要终点。可能的原因包括标准放疗剂量（70Gy）可能损害了肿瘤微环境中经 PD1/PD - L1 轴抑制后扩增的肿瘤特异性免疫细胞，使得免疫介导的抗肿瘤活性无法充分发挥；也有假设认为，序贯使用免疫治疗可能更有益，如在一些研究中显示出的那样。
五、新辅助治疗的前景
KEYNOTE - 689 研究是一项随机 III 期研究，在可切除头颈部鳞状细胞癌的实验臂中，术前使用帕博利珠单抗新辅助治疗 2 个周期，术后在辅助放化疗期间及之后继续使用帕博利珠单抗单药治疗 1 年。该研究已达到主要终点（无事件生存期 EFS 和主要病理缓解），预计帕博利珠单抗有望作为新辅助和辅助治疗药物获批用于可切除头颈部鳞状细胞癌，但具体适用人群（是否仅针对 PD - L1 阳性患者或所有 III 和 IVa 期可切除患者）尚待确定。
综上所述，本研究通过对大量临床研究的综合分析，深入探讨了头颈部肿瘤药物治疗在标准化与个性化之间的平衡。研究结果为临床医生提供了重要的参考，有助于制定更合理的治疗方案。同时，也为未来头颈部肿瘤治疗的研究方向提供了思路，如进一步优化免疫治疗与其他治疗方法的联合策略、探索更精准的生物标志物以实现更精确的个性化治疗等，对推动头颈部肿瘤治疗领域的发展具有重要意义。
