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新冠后综合征患者存在肺部后遗症和功能障碍，但免疫病理机制数据有限。研究人员开展 “新冠后综合征患者支气管肺泡灌洗液（BALF）细胞组成、肺功能损伤和高分辨率计算机断层扫描（HRCT）变化关系” 的研究，发现肺泡淋巴细胞增多与肺功能损伤有关，为揭示发病机制提供依据。
新冠疫情在全球范围内造成了极大影响，截至 2024 年 12 月 8 日，新冠确诊病例已超 7.77 亿例。在新冠急性期过后，不少患者会出现一系列持续症状，当这些症状持续超过 12 周，就被称为新冠后综合征（Post-COVID Syndrome）。患者会出现呼吸困难、咳嗽、疲劳等多种症状，严重影响生活质量。然而，目前对于新冠后综合征的免疫病理机制了解十分有限。比如在肺部方面，虽然已知患者会出现限制性肺疾病、扩散能力降低等情况，HRCT 也会有磨玻璃影等变化，但这些与免疫细胞之间的关系却不清楚。为了填补这一空白，来自维也纳医科大学（Medical University of Vienna）的研究人员开展了相关研究，该研究成果发表在《Wiener klinische Wochenschrift》上。这一研究对于深入理解新冠后综合征的发病机制、制定更有效的治疗策略具有重要意义。
研究人员采用了多种关键技术方法。首先，进行前瞻性观察队列研究，收集了 2020 年 5 月至 2022 年 7 月符合条件的患者数据。其次，对患者进行多项检查，包括肺功能测试（PFT）、胸部 HRCT 等。对于 HRCT 有病理改变的患者，进行支气管镜检查并采集支气管肺泡灌洗液（BALF），通过流式细胞术（FACS）分析 BALF 中的细胞组成。最后，运用统计分析方法，探究 BALF 淋巴细胞计数与 PFT 病理结果及血清学标志物的相关性。
研究结果
- 患者基本情况：共 297 例患者入组，其中 26 例因 HRCT 有与新冠相关的变化而接受 BALF 采样。这些患者中位年龄 57 岁，主要症状包括呼吸困难（61.5%）、疲劳（19.2%）等。多数患者（61.5%）曾因急性新冠肺炎住院，常见合并症有动脉高血压和糖尿病12。
- HRCT、PFT 和实验室检查结果：所有患者 HRCT 均有病理改变，磨玻璃影占 69.2%。PFT 显示 38.5% 的患者有限制性肺疾病，68% 的患者扩散能力降低（DLCO<80% 预测值）。部分患者（27%）存在自身免疫特征3。
- BALF 结果：42.3% 的患者 BAL 细胞计数升高（>100 cells/μl ），约 20% 的患者呈现淋巴细胞性 BAL 细胞模式。通过 FACS 对 4 例患者的 BALF 淋巴细胞进行表型分析，发现 CD4?细胞是主要的淋巴细胞。BALF 淋巴细胞计数与 FVC 显著相关（Spearman’s Rho 为 -0.407，p=0.039） ，AaDO?≥30 mmHg 的患者淋巴细胞计数显著更高45。
研究结论与讨论
研究表明，相当比例的新冠后综合征患者会出现以 CD4?为主的淋巴细胞性肺泡炎。肺泡淋巴细胞增多程度与肺功能测试中的损伤相关，这可能意味着肺泡腔的持续炎症反应是新冠后综合征的一种致病机制。与以往研究相比，该研究队列中呼吸困难的患病率较高，这可能与研究对象为 HRCT 持续异常的患者有关。同时，研究也存在局限性，如接受 BALF 采样和 FACS 分析的患者数量有限，且仅研究了有 CT 变化的患者。但总体而言，该研究为揭示新冠后综合征的发病机制提供了重要依据，有助于后续针对性治疗方案的开发，对改善新冠后综合征患者的预后具有积极意义。
