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为探究通胀削减法案（IRA）对行业赞助的批准后临床试验启动的影响，研究人员分析相关数据库开展研究。结果显示 IRA 通过后，行业赞助的批准后试验数量下降，小分子药物更明显。该研究为评估 IRA 影响提供早期证据。
在医疗领域，药物研发一直是备受瞩目的焦点。近年来，美国出台的通胀削减法案（Inflation Reduction Act，IRA）引发了广泛关注，其对药物研发的影响成为各方热议的话题。以往，药物研发的各个环节都有着复杂的利益链条和发展规律。而 IRA 中的药物价格谈判计划（Drug Price Negotiation Program，DPNP）打破了原有的平衡，可能会改变药企在药物研发上的投入策略。在此之前，虽然有不少研究探讨过 IRA 对临床研发潜在影响的理论分析，但一直缺乏早期的实际数据支撑。为了填补这一空白，深入了解 IRA 对药物研发的真实影响，美国国家制药委员会（National Pharmaceutical Council）的研究人员 Hanke Zheng、Julie A. Patterson 和 Jonathan D. Campbell 开展了相关研究。他们的研究成果发表在《Therapeutic Innovation & Regulatory Science》杂志上，为该领域提供了宝贵的见解。
研究人员开展的是一项关于 IRA 对批准后临床试验影响的研究。为了获得全面且准确的数据，他们选用了 Citeline 的 Trialtrove 数据库，该数据库涵盖了 2014 年 7 月至 2024 年 8 月期间注册的药物试验信息。研究人员从中筛选出行业赞助的已批准药物的 I - III 期临床试验数据，同时排除了所有疫苗和 COVID - 19 治疗药物的试验数据。在研究设计上，他们采用了中断时间序列分析（interrupted time series analysis，ITSA）这一准实验设计方法。以 2022 年 8 月 IRA 通过为干预节点，将 2014 年 7 月至 2022 年 7 月定义为 IRA 实施前时期，2022 年 8 月至 2024 年 8 月定义为 IRA 实施后时期。通过对比这两个时期内批准后 I - III 期临床试验启动的数量和趋势，来评估 IRA 通过的影响。此外，研究人员还进行了额外的 ITSA 分析，以政府资助的试验作为对照，同时开展了情景分析和敏感性分析，来探究潜在的混杂因素对研究结果的影响。
研究结果
- 总体试验数量变化：研究期间共确定了 15259 项行业资助试验和 2095 项政府资助试验。IRA 通过后，行业资助试验每月平均启动数量从 135.8 下降到 83.6，减少了 38.4%；政府资助试验每月平均启动数量从 18.4 下降到 12.4，减少了 32.4%。但在更具针对性的分析中，IRA 通过前一年到最近一年，行业资助试验每月平均下降 30.8%，政府资助试验下降 16.9%。
- ITSA 分析结果：ITSA 表明，IRA 通过导致行业资助试验立即减少 11.1 项（p 值 < 0.05），且之后每月额外减少 0.9 项（p 值 < 0.01）。如果 IRA 未通过，预计 2024 年 8 月行业资助试验数量为 99 项，而实际只有 71 项，下降了 28.3%。考虑 IRA 通过因素的完整 ITSA 模型预测 2024 年 8 月为 66.5 项，这意味着批准后试验活动减少了 32.8%。而 IRA 通过与政府资助试验启动数量的变化在统计上并无显著关联。
- 情景分析结果：在情景分析中，提前考虑 IRA 影响（Scenario 1）时，行业资助试验立即减少 14.4 项（p 值 < 0.05），每月额外减少 0.8 项（p 值 < 0.01）；在 COVID - 19 疫情后的时间段分析（Scenario 2），行业资助试验在 IRA 通过后立即减少 11.4 项（p 值 = 0.16），每月额外减少 1.2 项（p 值 < 0.05）。在这两种情景下，IRA 通过与政府资助试验的变化均无显著关联。在差异 - 差异模型（DiD）分析中，与政府资助试验相比，IRA 通过使行业资助试验每月平均显著减少 27.5 项（p 值 < 0.01）。
- 敏感性分析结果：敏感性分析发现，不同规模的药企在 IRA 通过后试验数量均有下降，前 20 大公司下降 42.7%（p 值 < 0.01），非前 20 大公司下降 35.7%（p 值 < 0.01）。市场篮子动态方面，研究期间首次批准的仿制药数量保持稳定。IRA 通过后，小分子药物的行业资助批准后试验数量显著下降 47.3%（p 值 < 0.01），大分子药物下降 32.9%（p 值 < 0.01）。在五个主要治疗领域，IRA 通过后试验数量均下降，相对降幅从肿瘤学的 23.8% 到代谢 / 内分泌学的 55.6% 不等，且差异均有统计学意义（p 值 < 0.01） 。
研究结论与讨论
这项研究为 IRA 对行业批准后临床研发投资的潜在影响提供了早期证据。研究结果显示，IRA 通过与行业资助的批准后临床试验减少相关，而与政府资助的试验无关，且对小分子药物的影响更大。这一结果与此前研究人员认为 IRA 会降低批准后研发激励的观点一致。尽管在 IRA 实施前，行业资助的批准后试验数量已有小幅度下降，但 IRA 的实施可能进一步加剧了这种趋势。研究人员通过多种分析方法，如不同的 ITSA 模型、DiD 模型以及敏感性分析等，验证了研究结果的稳健性。这表明 IRA 对行业资助的批准后临床试验的影响是真实存在的，且不能简单归因于其他因素。
此外，研究还发现 IRA 对不同类型药物和治疗领域的影响存在差异。小分子药物由于其价格谈判的时间线较短，受到的影响更大，这支持了 “药丸惩罚” 的担忧。在各个主要治疗领域，试验数量均出现下降，反映出 IRA 可能导致了批准后研发投资重点的系统性转变。不过，该研究也存在一些局限性。例如，无法排除未观察到或未测量到的混杂因素的影响；政府资助试验数量相对较少，可能限制了 DiD 模型的统计效力；数据来源可能无法涵盖所有批准后临床试验；无法区分自愿进行的试验和监管要求的试验等。尽管如此，这项研究依然具有重要意义，它为评估 IRA 对药物研发的影响提供了早期数据支持，提醒人们关注 IRA 可能带来的负面效应，也为后续政策的调整和完善提供了参考依据。未来研究需要继续监测 IRA 的长期影响，尤其是对可能受到较大影响的药物亚组的研究，以便更全面地评估其对临床发展、患者福利和公共健康的影响。
