编辑推荐：
在健康与成瘾研究中，明确尼古丁对非吸烟者威胁回避行为的影响至关重要。研究人员开展 “尼古丁对健康非吸烟者威胁回避行为的影响” 研究，发现尼古丁会降低非吸烟者对威胁的回避，影响安全学习。这为理解成瘾机制及相关疾病治疗提供依据。
在生活中，我们都知道遇到危险要赶紧避开，可你知道吗，有一种常见的物质 —— 尼古丁，可能会悄悄改变我们对危险的反应。如今，吸烟现象十分普遍，电子烟等新型烟草产品也越来越流行，而尼古丁就是其中让人成瘾的 “幕后黑手”。在科学研究领域，大家都知道尼古丁会捣乱，影响我们区分危险和安全的能力，可它对我们行为上的影响，尤其是在面对危险时要不要躲开这个关键问题上，还存在很多谜团。过去的研究虽然发现尼古丁会干扰我们的学习和记忆，让我们在辨别威胁和安全时变得迟钝，但却不清楚它对威胁回避行为（也就是我们面对危险时采取的躲避行动）到底有怎样的影响。而且，尼古丁和一些精神疾病之间似乎也有着千丝万缕的联系，患有焦虑症等精神疾病的人吸烟的比例比普通人高很多，所以搞清楚尼古丁对行为的影响，对我们理解这些疾病的发生发展至关重要。基于这些疑问，来自德国汉堡 - 埃彭多夫大学医学中心（University Medical Center Hamburg-Eppendorf）、夏洛特弗赖辛纽斯大学（Charlotte Fresenius University）以及海德堡大学（University of Heidelberg）的研究人员开展了一项研究，他们的成果发表在了《Psychopharmacology》杂志上，为我们揭示了尼古丁和威胁回避行为之间的神秘关系。
研究人员采用了一种双盲实验设计（double - blind design），找来 66 名健康的非吸烟志愿者参与研究。在实验前，研究人员对参与者的基本情况进行了严格筛选，确保他们没有神经精神疾病，每周饮酒量少于 15 单位，也没有吸食非法药物，并且终身吸烟量少于 200 支。实验开始时，参与者先完成状态 - 特质焦虑量表（State - Trait Anxiety Inventory，STAI - S（状态）/STAI - T（特质））测试。接着，他们被随机分为两组，一组服用 1mg 尼古丁喷雾（Nicorette?，由 Johnson & Johnson GmbH 生产），另一组则服用安慰剂，而且参与者和研究人员都不知道谁服用的是尼古丁，谁服用的是安慰剂，这样就能最大程度减少主观因素对实验结果的干扰。
15 分钟后，当尼古丁在体内达到峰值浓度时，参与者开始进行一项主动回避任务（active avoidance task）。这个任务就像玩游戏一样，参与者要在屏幕上操控一个小人从起点走到房子那里。在这个过程中，有两条路可以选择，一条路比较短，走起来比较轻松，但路上有很多 “蛇”，如果碰到 “蛇”，就有 50% 的几率会受到不愉快的电刺激（也就是厌恶结果，aversive outcome）；另一条路比较长，走起来更费劲，但遇到 “蛇” 的概率低，受到电刺激的可能性也小。研究人员设置了不同的路线长度差异和 “蛇” 的数量差异，形成 9 种不同的条件组合，通过观察参与者在不同条件下的选择，来研究他们的威胁回避行为。整个实验分为三个阶段，分别是习得阶段（acquisition）、未告知消退阶段（uninstructed extinction）和告知消退阶段（instructed extinction）。在习得阶段，参与者不知道电刺激的具体概率，但知道碰到 “蛇” 可能会受到刺激；在未告知消退阶段，虽然 “蛇” 不再会带来电刺激，但参与者并不知道这个变化，需要自己通过尝试来发现；在告知消退阶段，研究人员会明确告诉参与者 “蛇” 不再有危险。
研究人员通过两种主要的分析方法来解读实验数据。一种是基于努力的分析（effort - based analysis），通过计算参与者每次试验所走的步数来衡量他们为了避免危险所付出的努力；另一种是基于决策的分析（decision - based analysis），直接观察参与者选择短而危险的路径还是长而安全的路径，以此来判断他们的回避决策。此外，研究人员还考虑了预测误差（prediction error）这个因素，也就是根据参与者上一次试验中遇到 “蛇” 和受到电刺激的情况，来分析它对当前决策的影响。
在研究结果方面，基于努力的分析发现，尼古丁的摄入并没有对参与者的步数产生明显影响，也就是说在这个实验范式中，尼古丁并没有改变参与者为避免危险所付出的努力程度。不过，这个分析验证了实验范式的有效性，发现路径长度差异、实验阶段以及厌恶结果差异都会对参与者的步数产生影响。比如，路径长度差异越大，参与者为了选择更安全的路径，步数就会越多；在习得阶段，参与者为了避免危险，会付出更多努力，走的步数也最多；当明确告知 “蛇” 不再危险（告知消退阶段）时，参与者的努力程度明显降低，走的步数也变少了。
基于决策的分析结果则更有意思。研究人员发现，在所有阶段，参与者的路径选择都不是随机的，而是会根据威胁情境做出决策。在习得阶段和未告知消退阶段，大多数参与者会选择更长更安全的路径，但在告知消退阶段，由于知道两条路都安全，更多人会选择更短的路径。进一步分析发现，尼古丁对参与者的路径决策产生了影响，尤其是在未告知消退阶段，与安慰剂组相比，尼古丁组的参与者选择短而危险路径的次数明显增加，也就是回避行为减少了。这与研究人员最初的假设相反，他们原本认为尼古丁会增强回避行为。
预测误差分析表明，安慰剂组的参与者在未告知消退阶段，当发现上一次试验中遇到 “蛇” 但没有受到电刺激（也就是意外没有出现厌恶结果）时，会更倾向于选择较短的路径，说明他们能够根据这种安全信息调整自己的决策。而尼古丁组的参与者则没有表现出这种适应性调整，即使上一次试验中遇到 “蛇” 却没有受到刺激，他们还是更常选择较长的路径。这表明尼古丁可能损害了参与者整合安全信息的能力，影响了他们的安全学习（safety learning）。
综合来看，这项研究表明急性尼古丁会影响健康非吸烟者主动回避威胁的决策，但这种影响与努力程度无关。在未告知消退阶段，尼古丁会导致回避行为减少，同时还会损害安全学习，使过去的安全经验对当前回避行为的影响减弱。这一研究结果意义重大，它进一步加深了我们对尼古丁影响人体行为机制的理解。由于尼古丁广泛存在于各种烟草产品中，且具有高度成瘾性，了解它对行为的影响，有助于我们更好地理解成瘾机制，为开发基于尼古丁的戒烟疗法提供理论依据。同时，鉴于尼古丁与焦虑症等精神疾病之间的关联，该研究结果也为研究这些疾病的病理机制和治疗方法提供了新的视角，让我们更加清楚地认识到尼古丁可能是导致病理性焦虑发展的一个潜在风险因素，它可能会改变大脑中处理奖励的神经回路，进而影响人们的行为和心理健康。未来的研究可以进一步探索不同剂量尼古丁对威胁相关处理过程的影响，以及尼古丁对慢性使用者的长期影响，从而更全面地揭示尼古丁与人类行为和健康之间的复杂关系。
