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帕金森病（PD）患者常伴抑郁，其血清标志物与神经影像变化关系不明。研究人员探究 PD 患者抑郁、血清 SIRT3 水平及脑结构功能改变的关联。发现 PD 伴抑郁患者血清 SIRT3 低，脑结构功能异常，相关指标有诊断价值，为早期诊断提供依据。
帕金森病（Parkinson’s disease，PD）是一种常见的中枢神经系统运动障碍疾病，近年来其发病率呈上升趋势，给患者的生活质量带来极大影响。在 PD 患者中，非运动症状尤其是抑郁，成为了致残的重要因素，其发生率颇高，近半数 PD 患者在病程中会出现抑郁症状。然而，目前对于 PD 患者抑郁的发病机制尚不清楚，并且由于抑郁症状与 PD 本身症状的重叠，导致 PD 伴抑郁常常被漏诊或误诊，这无疑给患者的治疗和康复带来了巨大挑战。因此，寻找能够准确诊断 PD 伴抑郁的生物标志物和客观指标，成为了医学领域亟待解决的问题。
在这样的背景下，郑州大学人民医院、河南省人民医院和河南大学人民医院的研究人员开展了一项极具意义的研究。他们旨在探索 PD 患者抑郁、血清 SIRT3（一种 NAD+依赖的蛋白去乙酰化酶，在脑内高表达，参与多种细胞过程调节）水平以及脑结构和功能改变之间的关联，研究成果发表在《Neurological Sciences》上。
为了深入探究这些问题，研究人员采用了多种关键技术方法。他们招募了 138 例临床确诊的 PD 患者、30 例无 PD 的抑郁障碍患者（DD-PD?）和 80 例健康志愿者（HC）。通过汉密尔顿抑郁量表 17 项（Hamilton Depression Scale - 17，HAMD-17）评估参与者的抑郁症状，依据评分将 PD 患者分为伴抑郁组（HAMD-17 评分≥10，dPD）和不伴抑郁组（HAMD-17 评分 < 10，ndPD）。采用酶联免疫吸附试验（ELISA）检测血清 SIRT3 水平，运用基于体素的形态 ometry（Voxel-based morphometry，VBM）和静息态功能磁共振成像（resting-state functional magnetic resonance imaging，rs-fMRI）来分析脑结构和功能的改变 。
研究结果如下：
- 血清 SIRT3 水平：PD 患者血清 SIRT3 水平显著低于健康对照组，且 dPD 组低于 ndPD 组。SIRT3 水平与年龄、HAMD 评分呈负相关，与运动症状严重程度无关，对 dPD 患者具有预测价值。
- 结构 MRI 结果：dPD 组总灰质体积与总颅内体积比值（GMV/TIV）显著低于 ndPD 组，右侧杏仁核（AMYG.R）等多个脑区灰质体积减小。GMV/TIV 比值和 AMYG.R 体积与 HAMD 评分呈负相关。
- rs-fMRI 分析结果：dPD 组左中额叶回（MidFG.L）和左上顶叶（SPL.L）的低频波动分数幅值（fALFF）值显著低于 ndPD 组，且与 HAMD 评分负相关。dPD 患者部分脑区之间的功能连接（FC）存在显著异常，如 MidFG.L 与部分脑区 FC 增加，而部分脑区之间 FC 降低 。
- 诊断价值分析：血清 SIRT3 水平、GMV/TIV 比值、MidFG.L 和 SPL.L 的 fALFF 值对 PD 伴抑郁均有诊断价值，联合检测可提高诊断准确性。
在讨论部分，研究人员指出，SIRT3 水平降低可能是 PD 伴抑郁的独特病理特征，反映了线粒体功能障碍、氧化应激和神经炎症参与其发病机制，但因果关系需进一步研究验证。研究还发现，杏仁核、MidFG 和 SPL 等脑区的结构和功能改变与 PD 伴抑郁密切相关，凸显了这些脑区在 PD 伴抑郁病理过程中的重要作用。同时，显著性网络（SN）和默认模式网络（DMN）的 FC 改变也表明这两个网络在 PD 伴抑郁中发挥关键作用。
这项研究意义重大，首次证实血清 SIRT3 水平可作为 PD 伴抑郁潜在的诊断生物标志物，为早期诊断提供了新的方向和依据。然而，研究也存在一定局限性，如为横断面研究，缺乏长期随访；抑郁评估依赖单一量表，存在主观性；药物对结果的影响不确定等。未来需要开展更深入的研究，以进一步明确相关机制，为 PD 伴抑郁的诊断和治疗提供更坚实的理论基础和实践指导。
