揭秘京尼平苷：靶向 SOX2/RIPK1 轴抵御脑缺血损伤的新希望

为探究京尼平苷（geniposide）在氧糖剥夺 / 复氧（OGD/R）处理的 BV-2 小胶质细胞和大脑中动脉闭塞（MCAO）小鼠中的作用机制，研究人员开展相关研究。结果发现其可调节 SOX2/RIPK1 轴减轻脑缺血损伤，为缺血性脑卒中治疗提供新方向。

　　已有确凿证据表明，京尼平苷在缺血性脑卒中具有神经保护作用。本研究旨在探究京尼平苷在氧糖剥夺 / 复氧（OGD/R）处理的 BV-2 小胶质细胞和大脑中动脉闭塞（MCAO）小鼠中的潜在分子机制。研究构建了 BV-2 小胶质细胞的 OGD/R 模型，通过细胞计数试剂盒 - 8（CCK-8）和流式细胞术检测细胞活力和凋亡情况；利用蛋白质免疫印迹法（western blot assay）检测 B 细胞淋巴瘤 - 2（Bcl-2）、Bcl-2 相关 X 蛋白（Bax）、微管相关蛋白轻链 3（LC3）-II/LC3-I、Beclin-1、诱导型一氧化氮合酶（iNOS）、CD86、性别决定区 Y 框蛋白 2（SOX2）、受体相互作用丝氨酸 / 苏氨酸蛋白激酶 1（RIPK1）、肿瘤坏死因子 -α（TNF-α）、白细胞介素 - 1β（IL-1β）、精氨酸酶 1（ARG1）和 CD163 的蛋白水平；运用实时荧光定量聚合酶链式反应（RT-qPCR）测定 RIPK1 的 mRNA 水平；借助酶联免疫吸附测定（ELISA）试剂盒分析 TNF-α 和 IL-1β 的水平。经 JASPAR 分析预测 SOX2 与 RIPK1 启动子的结合，并通过染色质免疫沉淀（ChIP）和双荧光素酶报告基因实验进行验证。在体内实验中，利用 MCAO 小鼠评估京尼平苷对脑缺血损伤的影响。体外实验显示，京尼平苷处理缓解了 OGD/R 诱导的 BV-2 细胞活力下降、凋亡、自噬、炎症反应以及 M1 极化抑制。在 OGD/R 处理的 BV-2 细胞中，SOX2 和 RIPK1 的表达降低。机制上，SOX2 通过与 RIPK1 启动子区域结合上调 RIPK1 的转录。体内实验表明，给予京尼平苷显著减轻了 MCAO 小鼠的脑缺血损伤。京尼平苷通过调节 SOX2/RIPK1 轴发挥对脑缺血损伤的保护作用，这为京尼平苷在缺血性脑卒中治疗中的应用提供了潜在方向。