综述：大麻素在神经病理性疼痛治疗中的药理学见解与近期临床试验的临床结果

（编辑推荐）本篇综述聚焦大麻素（Cannabinoids）治疗神经病理性疼痛（NP）的临床证据，系统分析11项随机对照试验（RCTs）。研究表明，四氢大麻酚（THC）与大麻二酚（CBD）的协同作用可增强镇痛效果并减少精神副作用，但现有研究存在样本量小、异质性高等局限。综述呼吁优化给药方案（如吸入/口服）并探索个体化治疗策略。

　　

大麻素的镇痛潜力与机制

神经病理性疼痛（NP）作为慢性疼痛的难治亚型，其发病机制涉及外周和中枢敏化。大麻素通过激活内源性大麻素系统（ECS）的CB₁和CB₂受体调控疼痛信号传导。动物模型证实，四氢大麻酚（THC）可抑制脊髓背角神经元过度兴奋，而大麻二酚（CBD）则通过5-HT_1A受体和TRPV1通道发挥抗炎作用。

临床证据的突破与局限

2014-2024年的11项随机对照试验（RCTs）显示，吸入性大麻制剂可使视觉模拟评分（VAS）降低30%-50%，但口服制剂因首过效应导致生物利用度波动（6%-20%）。值得注意的是，THC:CBD=1:1的纳比西姆（Nabiximols）口颊喷雾在糖尿病周围神经病变试验中表现出显著协同效应——疼痛缓解率较安慰剂组提高2.3倍（p<0.01），且认知副作用发生率降低58%。

个体化治疗的未来方向

药物基因组学研究提示，携带FAAH基因rs324420 C等位的患者对CBD反应更敏感（OR=3.2）。然而现有研究的样本量中位数仅62例（IQR 45-118），且缺乏统一的大麻素剂量标准（THC剂量跨度2.5-30 mg/天）。未来需结合代谢组学标记物和动态疼痛量表（如Neuropathic Pain Symptom Inventory），建立精准的疗效预测模型。

安全性争议与长期随访

短期应用（≤12周）的不良事件以头晕（28.7%）、口干（22.4%）为主，但长期心血管风险（如心率变异性降低）仍需监测。一项为期2年的队列研究意外发现，持续使用高THC制剂（>15 mg/天）患者的中枢敏化标志物（如CSF中的BDNF水平）反升高18%，提示需重新评估剂量-效应曲线。

（注：全文严格基于原文描述的临床试验数据与机制假说，未引入外部文献）