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高血压(HTN)危害大,为探究新疗法,研究人员以醋酸去氧皮质酮(DOCA)诱导的高血压大鼠为模型,研究运动(Ex)、丁香酚及二者联用的效果。结果显示,二者联用降压效果与氯沙坦相当,且能改善多项指标,为高血压治疗提供新思路。
高血压,这个 “沉默的杀手”,悄无声息地威胁着全球无数人的健康。它是心血管疾病的重要危险因素,会引发一系列严重并发症,导致高发病率和死亡率。当前,高血压的治疗面临诸多挑战,其发病机制复杂,涉及遗传、环境和生活方式等多种因素 ,单一治疗手段往往难以取得理想效果。因此,探寻更有效的治疗方法迫在眉睫。
在此背景下,来自埃及梅努菲亚大学(Menoufia University)的研究人员开展了一项极具意义的研究。他们以醋酸去氧皮质酮(DOCA)诱导的高血压大鼠为研究对象,深入探究运动(Ex)、丁香酚以及二者联用对高血压的治疗效果,并与标准降压药氯沙坦进行对比。该研究成果发表在《Naunyn-Schmiedeberg's Archives of Pharmacology》杂志上,为高血压的治疗提供了新的方向和理论依据。
研究人员主要采用了以下关键技术方法:将 48 只雄性 Wistar 大鼠随机分为 6 组,分别给予不同处理。实验结束后,运用尾套设备和 CODA 系统测量血压;通过超声心动图评估心脏功能;采集血液样本进行生化分析,检测血脂、电解质、总抗氧化能力(TAC)等指标;利用酶联免疫吸附测定(ELISA)法测定炎症介质、血浆肾素活性(PRA)和血清醛固酮水平;采用实时聚合酶链反应(RT-PCR)分析相关基因表达;对心脏和肾脏组织进行组织病理学检查以及 TUNEL 染色评估细胞凋亡。
研究结果如下:
- 对血压的影响:与正常大鼠相比,DOCA 诱导的高血压大鼠收缩压(SBP)、舒张压(DBP)和平均动脉压(MAP)显著升高。氯沙坦、运动、丁香酚以及运动与丁香酚联用均能显著降低这些血压指标。其中,运动与丁香酚联用和氯沙坦的降压效果相近,且优于运动或丁香酚单独治疗,但二者仍未使血压完全恢复正常。
- 对心脏功能的影响:高血压导致大鼠心率(HR)和射血分数(EF)降低,左心室舒张末期容积(LVEDV)增加。各治疗组均能改善这些心脏功能指标,运动与丁香酚联用和氯沙坦的改善效果相似,且优于单独使用运动或丁香酚治疗,但单独治疗无法使心脏功能完全恢复正常。
- 对血脂和电解质的影响:DOCA 组大鼠血清总胆固醇(TC)、甘油三酯(TGs)和低密度脂蛋白胆固醇(LDL-C)水平升高,高密度脂蛋白胆固醇(HDL-C)水平降低,同时血清钠离子(Na?)升高、钾离子(K?)降低。氯沙坦、运动、丁香酚以及运动与丁香酚联用均能改善血脂和电解质紊乱。其中,运动与丁香酚联用在调节血脂和电解质方面效果与氯沙坦相当,且优于单独治疗,但单独治疗无法使血脂和电解质水平恢复正常。
- 对肾素 - 血管紧张素 - 醛固酮系统(RAAS)的影响:DOCA 组大鼠 PRA 和醛固酮水平显著升高。氯沙坦治疗后 PRA 升高、醛固酮降低;运动和丁香酚治疗均使 PRA 和醛固酮水平降低,二者联用对 RAAS 的抑制作用更强,使 PRA 和醛固酮水平接近正常。
- 对氧化应激和炎症的影响:DOCA 组大鼠 TAC 降低,炎症介质白细胞介素 - 6(IL - 6)、内内皮糖蛋白(endocan)、内皮素 - 1(ET - 1)和转化生长因子 - β1(TGF - β1)水平升高。各治疗组均能提高 TAC,降低炎症介质水平,运动与丁香酚联用在改善氧化应激和炎症方面效果与氯沙坦相当,且优于单独治疗,但单独治疗无法使这些指标完全恢复正常。
- 对组织病理学和细胞凋亡的影响:组织病理学检查显示,氯沙坦治疗显著改善心脏和肾脏组织的病理变化,运动与丁香酚联用效果与之相似,单独使用运动或丁香酚治疗改善效果有限。TUNEL 染色结果表明,各治疗组均能减少心脏细胞凋亡,运动与丁香酚联用和氯沙坦的抗凋亡效果相似,且优于单独治疗,但单独治疗无法使凋亡细胞数量降至正常水平。
研究结论和讨论部分指出,运动和丁香酚单独治疗高血压虽有一定益处,但效果有限。二者联用通过互补机制发挥协同效应,在改善高血压相关病理变化方面效果与氯沙坦相当,在调节血脂、电解质、氧化应激、炎症和抑制细胞凋亡等方面表现出色。这为高血压的治疗提供了一种新的潜在策略,有望成为替代或辅助现有治疗方法的有效手段,对高血压的临床治疗具有重要的指导意义,为未来高血压治疗药物的研发和治疗方案的优化提供了新的思路和方向。