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急性心肌梗死（MI）后缺血性心肌重塑影响临床结局，评估和监测面临挑战。研究人员开展 FAPI 靶向分子成像在缺血性心肌重塑中应用的研究。结果显示其可精准可视化和量化纤维化，有预后价值。这为 MI 后诊疗提供新方向。
在心脏的世界里，急性心肌梗死（Acute Myocardial Infarction，MI）就像一场突如其来的风暴，给心肌带来严重创伤。风暴过后，缺血性心肌重塑这一复杂过程悄然登场，它如同隐藏在暗处的 “破坏者”，对患者的临床结局产生重大影响。心室扩张、梗死壁变薄、纤维化逐渐发展，这些变化导致心脏输出功能受损，心力衰竭风险大增。尽管医学在不断进步，药物和治疗手段日益丰富，但如何精准评估和有效监测心肌重塑，依旧是现代心脏病学领域亟待攻克的难题。
为了揭开缺血性心肌重塑的神秘面纱，来自意大利罗马第二大学（University Tor Vergata）的研究人员开展了一系列研究，致力于探索成纤维细胞激活蛋白抑制剂（Fibroblast Activation Protein Inhibitors，FAPI）靶向分子成像在其中的应用。相关研究成果发表在《Molecular Diagnosis & Therapy》杂志上，为这一领域带来了新的曙光。
研究人员主要运用了正电子发射断层扫描（Positron Emission Tomography，PET）和单光子发射计算机断层扫描（Single - Photon Emission Computed Tomography，SPECT）技术。在研究过程中，使用了不同的放射性示踪剂，如[68Ga]Ga?FAPI?04、[68Ga]Ga?MHLL1、[68Ga]Ga?FAPI?46以及[99 mTc]Tc?HFAPi等。研究涉及多个样本队列，包括临床患者队列和动物实验模型队列。
1. FAPI 成像在非缺血性心血管疾病中的探索
FAPI 成像在多种非缺血性心血管疾病中展现出潜力。在心脏淀粉样变性中，FAPI PET 可评估心肌受累情况，但在区分转甲状腺素蛋白和轻链淀粉样变性方面仍存在争议。在肥厚型心肌病（Hypertrophic Cardiomyopathy，HCM）中，FAPI 摄取增加与心肌僵硬区域的间质纤维化相关，有助于风险分层和患者管理。在心脏结节病中，FAPI PET 可作为[18F] - 氟脱氧葡萄糖（[18F]FDG）PET 的替代或补充，能检测出心脏 MRI 未显示明显延迟钆增强（Late Gadolinium Enhancement，LGE）的心肌纤维化。在心肌炎，尤其是免疫检查点抑制剂（Immune Checkpoint Inhibitor，ICI）诱导的心肌炎中，FAPI PET 能帮助早期检测和监测免疫相关的心肌炎症。此外，在主动脉瓣狭窄中，FAPI 摄取与术前纤维化负担和术后功能恢复相关，可用于风险分层。
2. FAPI 成像在缺血性心肌重塑中的应用
2.1 PET 成像
多项临床前研究为 FAPI - PET 成像在缺血性心肌重塑中的应用奠定了基础。Varasteh 等人利用大鼠 MI 模型，发现[68Ga]Ga?FAPI?04在 MI 后第 6 天摄取达到峰值，且主要集中在梗死边缘区。Langer 等人合成的[68Ga]Ga?MHLL1在小鼠 MI 模型中，于梗死后 7 - 21 天在梗死及边缘区有选择性持续摄取。Qiao 等人通过对大鼠 MI 模型的研究，证实[68Ga]Ga?FAPI?04PET/CT 可动态监测心肌纤维化，但在观察期内对反应性纤维化的可视化效果欠佳。
在临床研究方面，Kupusovic 等人对 11 例急性 MI 患者进行[68Ga]Ga?FAPI?46PET/MRI 成像，发现患者存在持续的[68Ga]Ga?FAPI?46摄取，且成纤维细胞激活体积（FAV）与心肌损伤标志物相关。Barton 等人对 40 例急性 MI 患者进行前瞻性研究，发现成纤维细胞激活在 MI 后 1 - 2 周达到峰值，且 FAPI 摄取不仅局限于梗死区，还涉及右心室，与左心室重构和收缩功能障碍相关。
2.2 SPECT 成像
Hua 等人对 58 例首次发生 ST 段抬高型心肌梗死（ST - segment elevation myocardial infarction，STEMI）的患者进行研究，发现[99 mTc]Tc?HFAPiSPECT 成像可预测急性 MI 后左心室重构，其基线摄取与生物标志物相关，且能早期识别高风险患者。
研究表明，FAPI 靶向成像在评估缺血性左心室重构方面具有重要的预后价值。它能够可视化成纤维细胞的激活，为心肌梗死后的修复和纤维化过程提供关键信息。不过，目前关于 FAPI 靶向成像在急性缺血事件后最佳检查时间仍不明确，成纤维细胞的持续激活表明这一过程具有动态性。
在成像方式上，PET 准确性高但存在放射性药物和成像平台的差异，PET/MRI 软组织对比度好，但成本高昂限制了其广泛应用；SPECT 虽然分辨率较低且定量可靠性稍差，但成本效益高且可及性强，并且在心肌灌注成像方面应用广泛。此外，FAPI 摄取不仅局限于左心室，还涉及右心室，这为心脏病理生理学的研究开辟了新方向，有望用于检测传统成像可能遗漏的右心室病变。
总体而言，FAPI 靶向成像为缺血性心肌重塑的评估和诊疗带来了新的希望。它有可能成为指导个性化治疗的关键工具，帮助医生更精准地选择治疗方案、确定治疗时机，进而改善患者的预后。但目前仍有许多问题需要进一步探索，例如如何将 FAPI 靶向成像更好地整合到临床工作流程中，如何基于此制定更精准的治疗策略等。未来的研究将聚焦于这些方面，以充分挖掘 FAPI 靶向成像在改善心肌梗死后患者护理中的巨大潜力。
