C 型利钠肽类似物（vosoritide）致多毛症：一项揭示罕见不良反应的重要研究

为探究 C 型利钠肽类似物（vosoritide）治疗软骨发育不全（Ach）时的不良反应，研究人员对 18 例患者展开研究。结果发现 61.1% 患者出现多毛症，停药后症状缓解。该研究为临床治疗提供参考，意义重大。

　　在医学的奇妙世界里，有一种病症叫做软骨发育不全（Achondroplasia，Ach），它是最常见的不成比例的骨骼发育异常疾病。患者往往表现为身材矮小，四肢近端缩短等明显特征。近年来，C 型利钠肽（C-type natriuretic peptide，CNP）类似物 vosoritide 给这些患者带来了新希望，多个国家批准其用于增加软骨发育不全患者的年生长速度 。然而，在 vosoritide 的使用过程中，一些未知的问题逐渐浮现出来。此前的临床试验中，虽然已经明确了它在促进生长方面的效果，但对于其可能引发的不良反应，还存在许多空白。正是在这样的背景下，来自巴西的研究人员开启了这项意义非凡的研究。
该研究由来自巴西多个机构的研究人员共同开展，如 Funda??o Oswaldo Cruz 旗下的 Instituto Fernandes Figueira 等。他们聚焦于 vosoritide 治疗软骨发育不全患者时，是否会出现尚未被发现的不良反应这一关键问题。通过对 18 例确诊为软骨发育不全（其致病基因变异为 FGFR3 基因的 c.1138G>A ，即 p.Gly380Arg）的患者进行观察研究，研究人员发现了一个令人惊讶的结果：在接受 vosoritide 治疗至少 3 个月后，18 例患者中有 11 例（占比 61.1%）出现了多毛症（Hypertrichosis）。这些多毛症表现为面部、手臂、腹部、背部和腿部出现浅色、细短的毛发，且患者并未出现男性化迹象、骨龄提前或雄激素水平升高的情况。更重要的是，当患者停止治疗后，多毛症状逐渐消失。这一研究结果发表在《Journal of Medical Case Reports》上，为医学领域对 vosoritide 的使用提供了宝贵的新信息。
在研究方法上，研究人员首先确定了 18 例巴西患者作为样本队列，这些患者均确诊患有软骨发育不全，且分子诊断明确。在治疗过程中，所有患者均按照批准的处方指南，每日接受 15 μg/kg 的 vosoritide 皮下注射。研究人员通过定期的医生检查来观察患者的症状变化，同时利用手部和腕部的 X 光片评估骨龄，并测量患者血清中的肾上腺雄激素水平，以此来排除其他可能导致多毛症的因素。
研究结果主要围绕多毛症的发生情况展开。从患者特征来看，18 例患者涵盖了不同性别和年龄（2 至 10 岁），且多数为女性。在治疗过程中，11 例患者出现多毛症，详细记录了患者出现多毛症的时间，如患者 #8 在治疗 3 个月后出现，患者 #1 在治疗 9 个月后出现。通过对骨龄和雄激素水平的检测，排除了这些因素与多毛症的关联，明确多毛症是 vosoritide 治疗引发的不良反应。
在研究结论和讨论部分，研究人员指出，虽然多毛症在之前的 vosoritide 临床试验中从未被报道过，且目前也不认为它是一种严重的不良反应，但这一现象不容忽视。一方面，它提醒医生和患者家属，在开始治疗前，应充分了解这种可能性，以便做出更合适的治疗决策。另一方面，这一发现也凸显出进一步收集真实世界数据的重要性，只有这样，才能更好地指导临床治疗，满足患者、家属以及医疗服务提供者的期望。此外，对于 vosoritide 导致多毛症的潜在病理生理机制，目前还只是基于其他药物（如二氮嗪）的作用机制提出了一些假设，如血管舒张导致的血流量增加、炎症反应等，但还需要更多的研究来证实。总体而言，这项研究为后续对 vosoritide 的研究和临床应用奠定了重要基础，推动了医学领域对这一药物的深入认识和合理使用。