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骨关节炎(OA)是常见关节病,其患者骨矿物质密度(BMD)对预后影响未充分研究。研究人员利用 NHANES 数据,探究二者关联,发现呈 “L” 型关系。这为 OA 患者预后评估和临床管理提供新依据,对改善患者健康意义重大。
在关节疾病的研究领域,骨关节炎(Osteoarthritis,OA)如同一个 “沉默的杀手”,悄无声息地影响着无数人的生活。OA 是一种极为常见的退行性关节疾病,它主要表现为关节软骨的逐渐磨损、软骨下骨的改变以及滑膜炎症。这些变化会引发疼痛、关节僵硬和功能障碍,严重降低患者的生活质量。尤其在老年人中,OA 的发病率较高,已然成为一个严峻的公共卫生问题。
尽管医学专家们对 OA 的病理生理机制和治疗方法进行了大量研究,但有一个关键问题一直未得到充分探索:骨矿物质密度(Bone Mineral Density,BMD)在 OA 患者的预后中究竟扮演着怎样的角色?BMD 是衡量骨骼强度的重要指标,在骨质疏松和骨折风险的研究中备受关注。然而,它与 OA 患者预后之间的关系却迷雾重重。一些研究表明,OA 和骨质疏松可能存在共同的病理生理途径和风险因素,比如衰老和全身炎症。而且,BMD 与膝关节和髋关节 OA 的风险之间似乎存在着复杂的联系,较高的 BMD 有时反而与 OA 风险增加相关。此外,之前关于 BMD 与 OA 发病率关系的研究结果并不一致,这使得 BMD 对 OA 患者死亡率风险的影响更加扑朔迷离。因此,深入探究 BMD 与 OA 患者全因死亡率之间的关系迫在眉睫,这将为 OA 的临床管理提供至关重要的信息。
为了解开这一谜团,中国医学科学院北京协和医院的研究人员展开了一项极具意义的研究。他们从美国国家健康与营养检查调查(National Health and Nutrition Examination Survey,NHANES)数据库中获取了 1999 - 2018 年的数据,这些数据来自 55081 名年龄在 20 岁及以上的参与者。经过层层筛选,最终确定了 1573 名 OA 患者作为研究对象。研究人员运用了多种统计方法,包括 Cox 回归模型、广义相加模型和分段 Cox 比例风险模型等,来深入分析 BMD 与全因死亡率之间的关系。
研究结果令人眼前一亮。在调整了年龄、性别、种族、体重指数(BMI)、高血压、糖尿病、剧烈工作活动、吸烟状况和大量饮酒等多种因素后,研究发现较高的 BMD 对 OA 患者的全因死亡率具有显著的保护作用。进一步分析发现,BMD 与死亡率之间呈现出独特的 “L” 型关系。当 BMD 低于 1.216g/cm2 时,BMD 每降低 1 个单位,全因死亡率的风险比(Hazard Ratio,HR)就会增加 97.3%;而当 BMD 超过 1.216g/cm2 时,二者之间则没有明显的关联。在不同年龄、性别、种族、BMI 等亚组分析中,这一关系依然稳健。例如,在年龄分层分析中,50 岁以下和 50 岁及以上的 OA 患者中,较高的 BMD 都与较低的死亡率相关。
这项研究意义非凡。它首次揭示了 OA 患者中 BMD 与全因死亡率之间的 “L” 型关联,为评估 OA 患者的预后提供了新的视角和重要指标。这意味着,通过监测 BMD,医生可以更精准地判断 OA 患者的死亡风险,从而采取更有针对性的干预措施,提高患者的长期生存质量。
在研究方法上,研究人员主要运用了以下关键技术:首先,采用双能 X 线吸收法(Dual - energy X - ray Absorptiometry,DXA)测量 BMD,这种方法在大规模流行病学研究中广泛应用,具有较高的准确性和可靠性;其次,通过将 NHANES 参与者与美国国家死亡索引(National Death Index,NDI)进行关联,获取了参与者的死亡率数据;最后,运用多种统计模型,如 Cox 回归模型、广义相加模型和分段 Cox 比例风险模型,来探究 BMD 与全因死亡率之间的线性和非线性关系。
研究结果主要包括以下几个方面:
- 基线特征:研究发现,年轻组 OA 患者的 BMD 显著高于老年组,而贫困收入比(PIR)、总胆固醇、高密度脂蛋白胆固醇(HDL - cholesterol)等指标则低于老年组。此外,两组在 BMI、肌酐、血糖等指标上也存在显著差异。在性别分布上,两组无明显差异,但在种族、高血压、糖尿病等分类变量上差异显著。
- BMD 与全因死亡率的关系:通过 Cox 回归模型分析,发现调整多种因素后,较高的 BMD 对全因死亡率具有保护作用。亚组分析显示,女性中 BMD 的保护作用在各模型中均显著,而男性中 BMD 的保护作用仅在未调整模型中显著,在调整其他因素后不再显著。
- 非线性关系的发现:利用广义相加模型和分段 Cox 比例风险模型,确定了 BMD 与全因死亡率之间的 “L” 型关系,拐点为 1.216g/cm2。当 BMD 低于此拐点时,BMD 降低与死亡率增加显著相关;高于此拐点时,二者无明显关联。年龄分层分析显示,50 岁以下组呈现负相关,50 岁及以上组呈现 “L” 型关系。
- 分层分析:在不同年龄、性别、种族、BMI 等亚组中,较高 BMD(≥1.216g/cm2)相比较低 BMD(<1.216g/cm2)对 OA 患者全因死亡率的保护作用一致,且 BMD 与各分层变量之间无显著交互作用。
研究结论和讨论部分再次强调了该研究的重要意义。研究揭示的 “L” 型关系表明,较低的 BMD 与 OA 患者较高的死亡率相关,凸显了维护 OA 患者骨骼健康的重要性。这一发现为临床医生管理 OA 患者提供了新的思路,提示定期进行 BMD 筛查,尤其是对低 BMD 的 OA 患者,有助于早期发现高死亡风险个体,从而实施及时的干预措施。同时,研究也指出了潜在的机制,如低 BMD 可能反映骨骼质量差、整体健康和营养状况不佳、全身炎症以及激素因素等。然而,研究也存在一定的局限性,如作为观察性研究无法确定因果关系、BMD 测量仅为单点测量、可能存在测量误差和混杂因素等。未来还需要进一步的研究,利用更先进的成像技术,如定量计算机断层扫描(Quantitative Computed Tomography,QCT)或磁共振成像(Magnetic Resonance Imaging,MRI),来深入探究 BMD 与 OA 和死亡率之间的关系,明确其因果机制,并探索改善骨骼健康和降低炎症的干预措施对 OA 患者预后的影响。