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在乳腺癌治疗中，新辅助治疗（NAC）意义重大，但 NAC 后分子亚型转换情况不明。武汉大学中南医院研究人员对此展开研究，发现 36.6% 患者 NAC 后分子亚型改变，19.4% 患者治疗方案因此调整。该研究为乳腺癌精准治疗提供重要依据。
乳腺癌，这个女性健康的 “头号杀手”，每年在全球范围内 “肆虐”，夺走无数生命。它在女性癌症中发病率极高，严重威胁着女性的生命健康。早期乳腺癌可以通过手术切除，但局部晚期乳腺癌往往需要新辅助化疗（NAC）来缩小肿瘤，以便后续手术。NAC 能让原本无法切除的肿瘤变得可切除，还提高了保乳手术的比例，对患者的预后和生活质量意义重大。
然而，在乳腺癌的治疗之路上，仍有许多 “迷雾” 未散。其中一个关键问题就是，NAC 治疗后，乳腺癌的分子亚型会不会发生变化呢？以往的研究发现，NAC 可能会导致激素受体状态改变，也就是受体转换。这种分子层面的变化会让治疗变得复杂，可能使复发或转移性乳腺癌患者接受不恰当的内分泌或 HER2 靶向治疗。而且，目前对于 NAC 后分子亚型变化的频率，学界还没有定论。在这样的背景下，开展相关研究就显得尤为重要，它能帮助医生更好地了解 NAC 对乳腺癌分子亚型的影响，从而制定更精准的治疗方案。
为了拨开这些 “迷雾”，武汉大学中南医院的研究人员挺身而出，开展了一项极具意义的研究。他们对 2017 年 3 月至 2024 年 10 月期间，在中南医院接受 NAC 后进行手术的 316 例乳腺癌患者的临床和病理数据进行了回顾性分析。这些患者均为女性，年龄超过 18 岁，经过严格筛选，确保研究数据的可靠性。研究人员详细记录了患者的年龄、肿瘤分级、手术方式、分子亚型等信息，还对手术前后的标本进行了免疫组化（IHC）和荧光原位杂交（FISH）检测，以此来判断乳腺癌的分子亚型。
研究人员经过一系列严谨的研究，得出了令人瞩目的结论。在 316 例接受 NAC 并重复病理活检的患者中，84 例（26.6%）达到了病理完全缓解（pCR）。而在剩下的 232 例有病理残留疾病的患者里，85 例（36.6%）出现了分子亚型转换，这可不是个小数目！更值得关注的是，其中 45 例（19.3%）患者因为分子亚型的改变，后续的辅助治疗方案也发生了变化。这意味着，分子亚型的转换实实在在地影响了患者的治疗决策。
进一步分析发现，接受 NAC 的乳腺癌患者中，HR 阳性肿瘤患者、影像学治疗反应良好的患者，以及接受保乳手术的患者，NAC 前后分子亚型的异质性更常见。也就是说，这些患者在 NAC 后，分子亚型更容易发生变化。这一发现为医生在临床治疗中预测分子亚型变化提供了重要线索。
从研究结果来看，不同分子亚型的乳腺癌在 NAC 后变化各有特点。在 Luminal B HER2-型患者中，约三分之一转变为 Luminal A 型；在 Luminal B HER2+组，近五分之一转变为 Luminal B HER2-型，约 20% 的 HER2+患者发展为三阴性乳腺癌（TNBC） 。这些变化与患者的预后密切相关，例如 HER2+患者转变为 HER2-后，无进展生存期明显缩短，复发风险更高。
该研究成果发表在《World Journal of Surgical Oncology》上，具有重要的临床意义。它让我们清晰地认识到，NAC 后乳腺癌分子亚型转换较为常见，且会影响后续辅助治疗方案的选择。因此，在 NAC 后利用手术标本重新评估分子亚型至关重要，这有助于医生为患者制定更个性化的治疗方案，提高治疗效果，改善患者的预后。
在研究过程中，研究人员主要运用了以下几种关键技术方法：首先是回顾性分析，收集了大量患者的临床和病理数据；其次，通过免疫组化（IHC）检测雌激素受体（ER）、孕激素受体（PR）、HER2、Ki-67 等生物标志物的表达情况；再者，利用荧光原位杂交（FISH）技术对 HER2 基因进行检测，精确判断 HER2 的状态。通过这些技术，研究人员获取了丰富的数据，为研究结论的得出奠定了坚实基础。
在讨论部分，研究人员深入探讨了分子亚型转换的原因。一方面，肿瘤异质性，包括活检选择偏倚可能会导致 NAC 前后分子亚型的异质性。不同的活检部位可能会得到不同的生物标志物结果，从而影响分子亚型的判断。但另一方面，研究人员发现不同初始分子亚型的患者在 NAC 后分子亚型异质性的可能性存在显著差异，这表明 NAC 方案本身可能对分子亚型转换的影响更大。此外，NAC 的疗效和手术方式也与分子亚型异质性显著相关，达到部分缓解（PR）的患者和接受保乳手术的患者，NAC 后更易发生分子亚型变化。
这项研究虽然取得了重要成果，但也存在一定的局限性。研究仅在国内一家医院开展，样本可能无法代表所有地区和人群的乳腺癌患者；而且作为回顾性研究，难以完全排除选择偏倚。不过，这并不影响其价值，它为后续研究指明了方向。未来的基础研究可以进一步探索特定 NAC 方案对肿瘤细胞生物标志物的影响，推动乳腺癌个性化治疗的发展。相信在科研人员的不断努力下，乳腺癌的治疗将会迎来更多突破，为患者带来更多希望。
