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在 ST 段抬高型心肌梗死(STEMI)合并心源性休克(CS)患者行直接经皮冠状动脉介入治疗(pPCI)时,抗血小板策略中替格瑞洛和氯吡格雷的选择存争议。研究人员分析全国多中心注册数据,发现二者在全因死亡率和大出血方面无显著差异,为临床用药提供参考。
在心血管疾病的治疗领域,ST 段抬高型心肌梗死(STEMI)合并心源性休克(CS)一直是个棘手的难题。心源性休克可不是一般的状况,它就像心脏这个 “发动机” 突然出了严重故障,导致全身血液供应不足,组织缺氧。这种情况在 STEMI 患者中并不罕见,大约 5 - 10% 的患者会遭遇,而且 30 天死亡率高达 40 - 50% ,简直让人谈之色变。
直接经皮冠状动脉介入治疗(pPCI)是降低这类患者死亡率的主要 “武器”,可在抗血小板治疗方面却陷入了困境。目前,由阿司匹林和 P2Y12抑制剂组成的双联抗血小板治疗(DAPT)策略并不明确。大型随机临床试验(RCT)把这类患者排除在外,导致最新的指南在 P2Y12抑制剂的选择上只能给出经验性、不明确的建议。之前的一些小研究结果还相互矛盾,有的说不同 P2Y12抑制剂效果差不多,有的又说新的抑制剂能降低死亡率,这让医生们在用药时左右为难。
为了打破这个僵局,来自首都医科大学附属北京安贞医院等机构的研究人员挺身而出,开展了一项极具意义的研究。他们利用中国急性冠状动脉综合征改善治疗项目(CCC - ACS)的全国多中心注册数据,像侦探一样仔细分析,试图找出替格瑞洛和氯吡格雷这两种 P2Y12抑制剂,到底谁在治疗 STEMI - CS 患者时更胜一筹。
研究人员首先确定了研究对象,从 CCC - ACS 注册的大量患者中筛选出 729 例 STEMI - CS 且行 pPCI 的患者,根据首次医疗接触后 24 小时内使用的 P2Y12抑制剂不同,将他们分为氯吡格雷组和替格瑞洛组。
接着,他们设定了一系列观察指标,主要关注住院期间的全因死亡率和大出血情况,同时还观察了主要不良心血管事件(MACE,包括全因死亡、心脏骤停、再梗死、中风或支架内血栓形成)和净不良心血管事件(NACE,在 MACE 基础上加上大出血) 。
在统计分析时,研究人员运用了多种方法。对于连续变量和分类变量,分别采用合适的检验方法进行比较。还使用了 Kaplan - Meier 方法绘制曲线,比较两组 15 天内各终点事件的发生率。为了更准确地探究 P2Y12抑制剂选择与研究结果之间的关系,他们运用了多变量调整的 Cox 回归模型、倾向得分匹配(PSM)分析和逆概率治疗加权(IPTW)等方法,还进行了亚组分析来验证结果的可靠性。
研究结果令人眼前一亮。在基线特征方面,替格瑞洛组患者多支血管病变的患病率更高,发病 12 小时内行 pPCI 的可能性也更大。不过经过 PSM 和 IPTW 方法调整后,两组患者的基线特征达到了平衡。
在主要结局和其他结局上,氯吡格雷组住院期间全因死亡率为 14.64%,替格瑞洛组为 13.50% 。多变量调整的 Cox 回归分析、PSM 和 IPTW 分析都表明,两组在全因死亡率上没有显著差异。在大出血方面,替格瑞洛组的发生率虽然高于氯吡格雷组,但差异同样不显著。MACE 和 NACE 的发生情况也是如此,两组之间没有明显差异。亚组分析进一步验证了这个结果,无论患者的年龄、性别、是否有高血压或糖尿病等因素如何,替格瑞洛和氯吡格雷的效果都没有显著差异。
这项研究意义非凡,它是目前比较替格瑞洛和氯吡格雷在 STEMI - CS 患者行 pPCI 时疗效和安全性的最大规模研究。研究结果表明,在这类患者的 DAPT 策略中,替格瑞洛和氯吡格雷都可以作为可行的 P2Y12抑制剂选择。这就像是给临床医生们吃了一颗 “定心丸”,以后在选择药物时不用再那么纠结。不过研究也存在一些局限性,比如是观察性研究,可能存在选择偏倚和混杂因素,而且没有评估血小板功能,也无法比较普拉格雷与其他两种药物的差异。但总体来说,它为后续研究指明了方向,期待未来能有更多大型 RCT 来进一步优化 DAPT 策略。
研究人员开展这项研究时,用到了几个关键技术方法。首先是数据收集,利用全国多中心注册项目 CCC - ACS 收集患者数据,涵盖患者的人口统计学信息、病史、治疗情况和临床结局等。然后是统计分析,运用多变量调整的 Cox 回归分析,控制多个混杂因素;采用倾向得分匹配和逆概率治疗加权方法,减少组间差异;还进行亚组分析,提高结果的可靠性。
总之,这项发表在《Thrombosis Journal》上的研究,为 STEMI - CS 患者行 pPCI 时的抗血小板治疗提供了重要的参考依据,推动了心血管疾病治疗领域的发展,让我们离攻克这类疾病又近了一步。