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为探究孤立性母体低甲状腺素血症（IMH）与其他因素对胎儿生长的影响，研究人员对 11478 名中国孕妇进行回顾性分析。结果显示，肥胖和 IMH 均增加巨大儿（LGA）风险，二者共存风险更高。该研究为 LGA 风险评估提供参考123。
在孕期健康领域，胎儿的生长发育一直备受关注。出生体重作为衡量胎儿生长的关键指标，与新生儿的健康状况息息相关。巨大儿（LGA，出生体重超过同胎龄第 90 百分位）和小于胎龄儿（SGA，出生体重低于同胎龄第 10 百分位），都面临着更高的健康风险。比如，LGA 婴儿日后更易患肥胖症、糖尿病、心血管疾病以及某些癌症；而 SGA 婴儿则在神经发育障碍、代谢功能紊乱和肝脏肿瘤等方面风险更高。在全球范围内，发达国家 LGA 的发生率呈上升趋势，发展中国家 SGA 的比例却在增加，因此，预防 LGA 和 SGA 对提升新生儿健康水平和推动社会经济发展意义重大。
甲状腺激素在胎儿发育过程中扮演着极为重要的角色，尤其是在妊娠 20 周之前，胎儿的甲状腺功能尚未发育完全，完全依赖母体提供的甲状腺激素。母体甲状腺功能异常，特别是孤立性母体低甲状腺素血症（IMH，指血清游离甲状腺素 FT4水平低于第 5 百分位，而促甲状腺激素 TSH 水平在第 5 - 95 百分位之间），对胎儿生长的潜在影响逐渐受到关注。然而，目前关于 IMH 对出生体重的影响存在诸多争议。部分研究表明，孕早期或孕中期的 IMH 与出生体重增加、巨大儿或 LGA 有关；但也有研究指出其可能与低出生体重（LBW）和 SGA 相关；还有一些研究发现，IMH 与胎儿生长结局并无显著关联。这种不一致的结论，凸显了进一步深入研究的必要性。
此外，母体体重同样是影响胎儿出生体重的重要因素。但 IMH 和产前体重状况对胎儿生长结局是否存在协同作用，目前还不清楚。在这样的背景下，南京医科大学附属常州妇幼保健院的研究人员开展了一项回顾性队列研究，旨在明确妊娠晚期 IMH 是否会增加中国女性分娩 LGA 或 SGA 新生儿的概率，同时探究 IMH 和产前体重状况对胎儿生长结局的潜在协同效应。该研究成果发表在《Reproductive Biology and Endocrinology》杂志上。
研究人员利用常州妇幼保健院的综合数据库，选取了 2016 年 4 月至 2017 年 3 月期间在该院分娩的 13275 名孕妇作为原始研究对象。经过一系列严格的排除标准筛选，最终 11478 名孕妇纳入最终分析。在研究过程中，研究人员收集了孕妇的多项信息，包括年龄、身高、体重、孕产次、血压、病史、不良习惯、妊娠并发症等母体人口统计学和新生儿特征，以及甲状腺功能测试和其他常规实验室评估结果。
研究人员采用电化学发光技术，在自动免疫分析仪上检测孕妇血清中的游离三碘甲状腺原氨酸（FT3）、游离甲状腺素（FT4）、促甲状腺激素（TSH）和甲状腺过氧化物酶抗体（TPO - Ab）水平。同时，运用先进的自动分析仪及相应试剂，对孕妇的肝肾功能和全血细胞计数进行常规检测。根据 FT4和 TSH 水平的百分位数分布，结合 TPO - Ab 的阴性状态，将母体甲状腺功能进行分类。另外，研究人员将孕妇的产前体重指数（BMI）分为正常体重（BMI<25kg/m2）、超重（25kg/m2≤BMI<30kg/m2）和肥胖（BMI≥30kg/m2）三个类别；根据出生体重和胎龄，将新生儿分为 SGA、适于胎龄儿（AGA，出生体重在同胎龄第 10 - 90 百分位之间）和 LGA 三类。
在对数据进行整理和分析时，研究人员运用了多种统计方法。对于连续变量，采用均值（标准差，SD）表示，组间差异通过 ANOVA/Kruskal Wallis 检验；对于分类变量，则以频率（百分比）呈现，组间差异利用卡方 / Fisher 精确检验。通过 Spearman 相关性检验，研究人员探究了母体 BMI 与甲状腺激素水平之间的关系。此外，研究人员还分别运用线性回归模型和逻辑回归模型，评估 BMI（连续和分类变量）与甲状腺激素水平、IMH 之间的关联，以及它们对出生身长、出生体重和 SGA/LGA 风险的影响。为确保研究结果的可靠性，研究人员还进行了敏感性分析，专门针对无高龄、初产妇和无妊娠并发症的参与者展开研究。
研究结果显示，在 11478 名孕妇中，肥胖（BMI≥30kg/m2）的患病率为 20.1%（2312/11478），IMH 的患病率为 4.5%（519/11478）。与正常体重（BMI<25kg/m2）的孕妇相比，肥胖孕妇患 IMH 的风险增加了 6.96 倍（95% 置信区间：4.58，10.58），分娩 LGA 新生儿的风险增加了 5.88 倍（95% 置信区间：4.87，7.11）；而 IMH 孕妇分娩 LGA 新生儿的风险比甲状腺功能正常的孕妇高出 1.32 倍（95% 置信区间：1.05，1.65）。在敏感性分析中，针对年龄 < 35 岁、初产妇和无妊娠并发症的女性进行研究，发现 LGA 风险与肥胖、IMH 之间的正相关关系依然稳健。进一步分析发现，与甲状腺功能正常且体重正常的孕妇相比，肥胖且患有 IMH 的孕妇分娩 LGA 新生儿的风险高出 7.60 倍（95% 置信区间：5.26，10.97）。此外，BMI 类别与 IMH 对 LGA 的发生存在显著的交互作用（P<0.013），在年龄 < 35 岁、经产妇和无妊娠并发症的亚组分析中也证实了这一交互作用。
该研究首次聚焦于中国女性产前肥胖和 IMH 及其交互作用对 LGA 分娩风险的影响，为临床实践提供了重要依据。研究结果表明，孕期肥胖和 IMH 都会增加 LGA 新生儿的风险，二者同时存在时，这种风险会进一步放大。因此，在产前检查中，综合评估 BMI 和甲状腺激素水平，有助于识别 LGA 风险较高的孕妇，以便采取针对性的干预措施，改善母婴结局。
不过，这项研究也存在一定的局限性。由于研究具有回顾性和观察性，无法明确确定因果关系。尽管对已知的潜在混杂因素进行了调整，但仍可能存在未调整或未测量的混杂因素，如孕前 BMI 和孕期体重增加（GWG），且研究缺乏孕期碘浓度和甲状腺药物使用的数据。另外，研究仅在妊娠晚期测量了一次甲状腺激素水平，无法反映整个孕期的情况。而且该研究是单中心研究，其结果对其他中心和人群的适用性还有待进一步验证。
总体而言，该研究为孕期健康管理提供了有价值的信息，未来需要更多前瞻性、多中心的研究，以深入探究 IMH 和产前肥胖影响胎儿生长的机制，从而制定更有效的预防和干预策略，保障母婴健康。
